中國創(chuàng)新藥研發(fā)進入黃金時代 譽衡藥業(yè)PD-1首次公布臨床數(shù)據(jù)受好評

    見習(xí)記者 孟凡軍

    2018年，對于國內(nèi)的腫瘤免疫市場來說是極其重要的一年。

    今年7月底，隨著默沙東旗下PD-1抑制劑Keytruda獲得國家藥監(jiān)局審批，知名度最廣的兩個“廣譜抗癌藥”，也是全球占據(jù)前兩位市場份額的“O藥”和“K藥”雙雙進入國內(nèi)。

    不僅如此，這些國際制藥企業(yè)還率先打起了“價格戰(zhàn)“，這款Keytruda建議零售價僅為美國定價的一半左右，是目前全球最低價。

    這也再次引發(fā)人們對抗腫瘤免疫藥物PD-1/PD-L1市場，以及國內(nèi)進行相關(guān)研發(fā)的醫(yī)藥企業(yè)的廣泛熱議。

    據(jù)了解，目前全球已上市五款PD-1單抗，并于2017年在全球斬獲超90億美元銷量。根據(jù)ResearchandMarkets的預(yù)測，隨著適應(yīng)癥的不斷獲批和新藥上市的持續(xù)加速，未來全球PD-1/PD-L1銷量將保持23.4%的年復(fù)合增長率，據(jù)此計算到2018年底市場規(guī)模有望超110億美元，至2025年有望達(dá)500億美元，PD-1/PD-L1市場潛力巨大。

    面對來勢洶洶的國際巨頭，本土進行創(chuàng)新藥研發(fā)的藥企將如何競爭？在這巨大的腫瘤免疫治療市場中，國內(nèi)的創(chuàng)新藥研發(fā)能否迎來黃金時代？

    2018中國臨床腫瘤學(xué)會大會透露最新成果

    一年一度的中國臨床腫瘤學(xué)會大會（2018CSCO）于9月19日-23日在廈門成功舉行，作為中國頂級規(guī)格的腫瘤學(xué)術(shù)交流年會，腫瘤免疫治療仍是本次大會各方關(guān)注的熱點，而PD-1/PD-L1抗體的研究進展則更是近年來備受關(guān)注的重中之重。

    本次會議上，多家藥企陸續(xù)公布了腫瘤藥物臨床研究數(shù)據(jù)。其中，譽衡生物委托藥明生物開發(fā)的全人創(chuàng)新抗PD-1抗體GLS-010單抗首次參會亮相，其正式公布的Ia期爬坡期研究數(shù)據(jù)立即受到了廣泛關(guān)注。

    在創(chuàng)新專場和免疫專場上，來自北京腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科沈琳教授課題組的龔繼芳主任分別匯報了GLS-010全人抗PD-1單抗Ia期的臨床安全性和療效數(shù)據(jù)，并分享了臨床的實際病例治療經(jīng)驗，現(xiàn)場獲得了良好反饋。

    在本次CSCO大會的報告中，I期爬坡試驗數(shù)據(jù)顯示，在不同瘤種的受試患者中，各劑量組均未發(fā)生劑量限制性毒性（DLT），均未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。安全概述與已上市的PD-1產(chǎn)品類似，沒有出現(xiàn)新的不良事件。

    同時，GLS-010注射液也初步展示了良好的抗腫瘤效果：18例經(jīng)歷了多線治療的晚期癌癥患者中有13例有至少一次腫瘤療效評估，其中5例患者出現(xiàn)了疾病的明顯緩解（又稱部分緩解或PR），其中3例實體瘤患者的病灶直徑總和變化至少縮小了30%，2例淋巴瘤患者的病灶雙徑乘積總和縮小了50%。

    沈琳教授表示，GLS-010重組全人抗PD-1單抗Ia期的臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)相當(dāng)不錯，藥物同時展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，她對于II期以及今后臨床試驗結(jié)果充滿信心。

    PD1市場競爭的關(guān)鍵因素

    GLS-010注射液，由譽衡生物委托藥明生物聯(lián)合研發(fā)，是一款擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的原研創(chuàng)新藥。據(jù)藥明生物高級副總裁李競介紹，早期藥物發(fā)現(xiàn)過程中采用了全球最先進的第二代轉(zhuǎn)基因動物抗體發(fā)現(xiàn)平臺，來產(chǎn)生全人抗體；另外在抗體的篩選過程中亦采用更為成熟的功能篩選方法，這些都使最終獲得最優(yōu)臨床待選抗體藥物的可能性顯著提升。

    工銀國際研究部醫(yī)藥行業(yè)高級分析師張佳林在接受媒體采訪時曾表示，未來競爭的勝負(fù)將取決多個方面，包括藥物療效、銷售能力、上市時間、是否有其他藥物進行combo組合競爭以及生產(chǎn)能力等。

    在安全性和有效性上，作為重組全人抗PD-1單抗，一方面GLS-010全人抗體免疫原性低，毒副作用小，安全性高。產(chǎn)生的抗體是全人抗體，與常人體內(nèi)抗體基本無異，免疫原性極低，不易引起人體對藥物蛋白的免疫排斥。另一方面GLS-010產(chǎn)品純度和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高，純度>大于99%，遠(yuǎn)高于藥典要求>的大于95%；雜質(zhì)少，純度高，這意味著藥物不易引起基于雜質(zhì)的不良反應(yīng)。

    除此以外，GLS-010在推向市場后的產(chǎn)能、銷售等方面都頗具優(yōu)勢。

    借助合作伙伴藥明生物全球抗體生產(chǎn)領(lǐng)先水平的生產(chǎn)開發(fā)體系，譽衡生物將在產(chǎn)能上打造長遠(yuǎn)的競爭優(yōu)勢。就單位產(chǎn)出而言，GLS-010的單位產(chǎn)出可超過10g/L，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于業(yè)界平均水平，極大地降低了藥物的生產(chǎn)成本。

    目前，藥明生物已經(jīng)擁有3萬余升的生物制藥產(chǎn)能，并陸續(xù)宣布在海外愛爾蘭、新加坡、內(nèi)地的無錫和石家莊新建總產(chǎn)能達(dá)22萬升的生物制藥生產(chǎn)基地，加快在全球范圍內(nèi)的供應(yīng)鏈及產(chǎn)能布局，產(chǎn)能的巨大優(yōu)勢將為GLS-010的大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)提供有力保障。

    譽衡藥業(yè)還在生物藥品種的豐富和聯(lián)合用藥上展開布局。2017年11月，譽衡藥業(yè)與藥明生物再次簽訂合作協(xié)議，委托藥明生物聯(lián)合開發(fā)抗LAG3全人創(chuàng)新抗體藥。這是繼PD-1抗體項目后，譽衡與藥明生物再度聯(lián)手開發(fā)的新的免疫檢查點抗體創(chuàng)新藥，成為國內(nèi)為數(shù)不多的正在開展抗LAG3抗體藥臨床研究的企業(yè)。同時，鑒于國際公認(rèn)的Ipilumumab與PD-1聯(lián)合用藥方面的優(yōu)勢合潛力，譽衡藥業(yè)于2017年底已啟動該項目的前期研究工作，是其在生物藥領(lǐng)域布局的又一重磅產(chǎn)品，為未來開展聯(lián)合用藥研究、提升臨床療效提供有力保障。

    在營銷體系方面，譽衡生物母公司譽衡藥業(yè)在業(yè)內(nèi)一直以銷售見長，多年的藥品銷售經(jīng)驗為公司打造出了一支優(yōu)秀的營銷團隊。國際先進的SFE銷售績效管理人才和理念的引入以及公司數(shù)據(jù)化信息平臺的逐步完善為更精準(zhǔn)的市場策略制定和銷售行為指導(dǎo)和考核提供了依據(jù)。

    國內(nèi)藥企創(chuàng)新研發(fā)的助推力

    公開的數(shù)據(jù)顯示，目前全球已經(jīng)上市五款PD-1/PD-L1單抗中，占據(jù)著市場份額前兩位的“O”藥和”K“藥，2017年的全球銷售額已分別達(dá)53億美元和35億美元。

    在中國市場上，有超過25個品種的PD-1/PD-L1單抗向監(jiān)管部門提交了臨床或注冊申請，并針對不同瘤種開展臨床試驗。

    很長時間以來，中國藥企以仿制藥為主，在研發(fā)上投入不足，業(yè)界普遍認(rèn)為PD-1/PD-L1的熱潮將有利推動國內(nèi)的創(chuàng)新藥研發(fā)進入黃金時代。

    國家科技部發(fā)布的《“十三五”生物技術(shù)創(chuàng)新專項規(guī)劃》中，將生物醫(yī)藥確定為重點支持發(fā)展領(lǐng)域，尤其是免疫治療、基因治療等現(xiàn)代生物治療技術(shù)屬于核心支持方向。在癌癥治療領(lǐng)域，腫瘤免疫是一個革命性的療法，而PD-1/PD-L1則是腫瘤免疫療法中的主力軍。

    作為譽衡藥業(yè)在醫(yī)改大背景下的轉(zhuǎn)型方向之一，生物藥也成為其戰(zhàn)略布局的重點領(lǐng)域。

    據(jù)悉，譽衡藥業(yè)2015年就開始在生物藥領(lǐng)域探索布局，與藥明生物合作開發(fā)全人創(chuàng)新PD-1抗體GLS-010，順利獲CFDA臨床試驗批準(zhǔn)，并著手臨床研究。去年8月，雙方更是將該藥的國際權(quán)益獨家授權(quán)給美國公司ArcusBiosciences，由此獲得的總合同金額最高可達(dá)8.16億美元。事實上，這也是國內(nèi)為數(shù)不多的PD1抗體臨床前成果成功進行海外授權(quán)的典型案例。

    GLS-010針對復(fù)發(fā)和難治性霍奇金淋巴瘤的II期臨床試驗已經(jīng)啟動，未來會在多個符合中國國情需要的適應(yīng)癥上開展更多的臨床試驗，包括設(shè)計免疫治療的聯(lián)合治療等。2019年將遞交首個適應(yīng)癥的上市申請。

    藥明生物李競表示，GLS-010產(chǎn)品不僅在臨床藥效、治療的窗口，還是將來上市后的商業(yè)競爭中，都將是非常有潛力的。未來，GLS-010產(chǎn)品的成功上市，將為腫瘤患者提供更多可能的選擇，進一步提升腫瘤患者的生存質(zhì)量，這對滿足我國廣大腫瘤患者和臨床醫(yī)生的需求有重要意義。