開啟自主創(chuàng)新藥“國際賽道” 恒瑞醫(yī)藥重磅單抗產(chǎn)品上市

    恒瑞醫(yī)藥醞釀多年的重磅產(chǎn)品——艾瑞卡（藥品名稱：注射用卡瑞利珠單抗）日前宣布上市。“對恒瑞而言，艾瑞卡上市意味著其在抗癌藥領(lǐng)域獲得了一個重磅品種，同時增強其抗癌藥產(chǎn)品間的協(xié)同效應(yīng)。”一位不愿具名的醫(yī)藥行業(yè)研究員對中國證券報記者表示，目前國內(nèi)企業(yè)獲批的抗PD-1單抗藥品屬于小適應(yīng)癥，對應(yīng)市場相對較小，未來的競爭態(tài)勢取決于2-3年內(nèi)各家企業(yè)在其他適應(yīng)癥的開發(fā)策略和進度。

    夢想看到曙光

    恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚常常說起恒瑞醫(yī)藥有“三個夢想”：產(chǎn)品制劑出口海外；創(chuàng)新藥在國內(nèi)上市；真正意義上的專利創(chuàng)新藥在全球上市。而艾瑞卡的上市，讓恒瑞醫(yī)藥的第三個夢想看到了曙光。

    艾瑞卡是人源化抗PD-1單克隆抗體，可與人PD-1受體結(jié)合并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復(fù)機體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌癥免疫治療基礎(chǔ)，適用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。截至5月31日，該產(chǎn)品項目已投入研發(fā)費用約5.04億元。

    這是國內(nèi)獲批的第三個國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。艾瑞卡的研發(fā)聚焦肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等國內(nèi)高發(fā)癌種，目前已在全球開展了32項臨床研究。其中，不少研究都獲得國際學(xué)術(shù)界、臨床界的好評。2019年1月，美國食品和藥品管理（FDA）批準(zhǔn)卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線治療肝癌III期臨床試驗在美國、歐洲和中國同步展開。這是國內(nèi)自主研發(fā)的PD-1抗體首次開展的國際多中心III期臨床試驗。

    恒瑞醫(yī)藥總經(jīng)理周云曙說，免疫治療在各個瘤種的應(yīng)用還在不斷探索。恒瑞醫(yī)藥將本著精準(zhǔn)、聯(lián)合、多樣式的治療理念，推進艾瑞卡重點聚焦國內(nèi)高發(fā)和難治的瘤種，立足國情，邁向全球。

    一位醫(yī)藥行業(yè)分析師告訴中國證券報記者，PD-1單抗藥物適用患者多，顛覆了多種癌癥的傳統(tǒng)治療方案。隨著艾瑞卡上市，恒瑞在抗癌藥領(lǐng)域獲得了一個重磅品種，同時增強其抗癌藥產(chǎn)品間的協(xié)同效應(yīng)，有助于恒瑞醫(yī)藥強化其在國內(nèi)抗癌藥領(lǐng)域的行業(yè)地位。

    按照中信建投的測算，參照海外市場情況，國產(chǎn)PD-1定價預(yù)計在10-12萬元/年，預(yù)計未來國內(nèi)總體市場規(guī)模約為450億元/年。其中，由于發(fā)病人數(shù)多，預(yù)計肺癌是最大的適應(yīng)癥，市場規(guī)模約為168億元/年；其次為肝癌、胃癌，預(yù)計每年市場規(guī)模分別為94億元、85億元。預(yù)計恒瑞醫(yī)藥PD-1整體市場規(guī)模超過90億元。

    市場競爭加劇

    IMS數(shù)據(jù)庫顯示，2018年抗PD-1抗體全球銷售額約為141.78億美元，國內(nèi)銷售額約為643.75萬美元。龐大的市場需求吸引不少藥企入場。

    目前，國內(nèi)共有五個PD-1產(chǎn)品上市，包括國外的Nivolumab（O藥）和Pembrolizumab（K藥）、信達生物和君實生物的相關(guān)PD-1產(chǎn)品，恒瑞醫(yī)藥是國內(nèi)第三家PD-1獲批的中國公司。中泰證券認(rèn)為，預(yù)計年底前阿斯利康、羅氏和百濟神州的相關(guān)產(chǎn)品也有望獲批。

    中信建投統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，除了上述企業(yè)，復(fù)宏漢霖、中山康方等14家國內(nèi)公司的PD-1產(chǎn)品研發(fā)處于I-III期不等的臨床進度。此外，恒瑞等6家公司PD-L1產(chǎn)品處于研發(fā)階段，且多數(shù)處于III期臨床階段。專家表示，就目前的研究數(shù)據(jù)看，PD-1相對PD-L1更有優(yōu)勢。

    “國內(nèi)共有48家公司布局PD-1藥物，目前已經(jīng)減少了10家。”一位專家對國內(nèi)PD-1的火熱景象表示擔(dān)憂。前述醫(yī)藥行業(yè)分析師則表示，恒瑞的加入會加大市場競爭，但競爭態(tài)勢相對良好。從目前情況看，國內(nèi)企業(yè)獲批的抗PD-1單抗藥品的屬于小適應(yīng)癥，對應(yīng)市場相對較小，未來的競爭態(tài)勢取決于2-3年內(nèi)各家企業(yè)在其他適應(yīng)癥的開發(fā)策略和進度。

    該人士表示，年內(nèi)或有3家企業(yè)PD-1或PD-L1產(chǎn)品獲批，行業(yè)競爭加劇。另外，國內(nèi)企業(yè)還要面對來自于進口產(chǎn)品的競爭，包括可能納入醫(yī)保談判目錄帶來的價格下調(diào)，以及適應(yīng)癥開發(fā)方面的領(lǐng)先。這意味著國產(chǎn)產(chǎn)品需要更高的臨床價值、價格優(yōu)勢以及商業(yè)化能力。

    開發(fā)新的適應(yīng)癥

    目前國內(nèi)獲批的五種PD-1產(chǎn)品只覆蓋三種適應(yīng)癥。恒瑞醫(yī)藥的艾瑞卡獲批的適應(yīng)癥是霍奇金淋巴瘤，與信達生物的信迪利單抗（達伯舒）適應(yīng)癥相同，兩者形成競爭關(guān)系。據(jù)了解，相較于霍奇金淋巴瘤，目前唯一獲批用于非小細胞肺癌的納武利尤單抗（歐狄沃）因其針對大適應(yīng)癥，在國內(nèi)PD-1市場中占據(jù)上風(fēng)。

    前述醫(yī)藥行業(yè)分析師表示，行業(yè)頭部企業(yè)均在布局和開發(fā)新的適應(yīng)癥，大適應(yīng)癥方面恒瑞臨床亦早有布局，如肺癌、食管癌、肝癌基本上領(lǐng)先國內(nèi)同行，領(lǐng)先時間大概1年左右。

    目前，恒瑞醫(yī)藥已向國家藥監(jiān)局（NMPA）提交了卡瑞利珠單抗治療肝細胞癌Ⅱ期臨床試驗報告，申請有條件批準(zhǔn)上市，已獲藥品審評中心（CDE）承辦并納入優(yōu)先審評品種公示名單。

    中信建投表示，恒瑞醫(yī)藥在大適應(yīng)癥和聯(lián)用上領(lǐng)先。其中，非小細胞肺癌一線單藥處于臨床III期，非小細胞肺癌二線單藥/聯(lián)用阿帕替尼方案處于臨床II期，EGFR陽性非小細胞肺癌二線單藥/聯(lián)用阿帕替尼方案處于臨床II期。肝癌也是恒瑞醫(yī)藥布局較多的適應(yīng)癥。其中，肝癌一線聯(lián)用阿帕替尼處于臨床III期，肝癌二線聯(lián)合阿帕替尼/化療處于臨床II期，肝癌輔助聯(lián)合TACE處于臨床I期。此外，胃癌、食管癌適應(yīng)癥研發(fā)均處于臨床III期。

    PD-1產(chǎn)品都需解決免疫治療的相關(guān)不良反應(yīng)問題。上述醫(yī)藥行業(yè)分析師表示，新藥上市都會帶來新的不良反應(yīng)，需要探索形成新的用藥管理方案。PD-1單抗也不例外。上海東方醫(yī)院教授李進指出，總的來說PD-1抑制劑相對安全，但臨床中要重視不良反應(yīng)的發(fā)生，一旦發(fā)生應(yīng)及時處理。“PD-1單抗是一個需要長期開發(fā)的品種。恒瑞的艾瑞卡未來還需要開發(fā)其他適應(yīng)癥，這是一個長期的過程。”前述分析師表示。