華領(lǐng)醫(yī)藥宣布多扎格列艾汀與二甲雙胍聯(lián)合用藥III期臨床研究取得正面結(jié)果

    本報(bào)見習(xí)記者 許偉

    7月1日晚，華領(lǐng)醫(yī)藥發(fā)布公告稱，其在中國(guó)開展的全球首創(chuàng)新藥葡萄糖激酶激活劑dorzagliatin（下稱“多扎格列艾汀”）與二甲雙胍（2型糖尿病全球一線用藥）聯(lián)合用藥III期注冊(cè)臨床研究（HMM0302）的24周核心研究取得正面結(jié)果。

    聯(lián)合用藥效果顯著

    在整個(gè)52周治療期內(nèi)，所有受試者每天都服用1500mg二甲雙胍作為基礎(chǔ)治療，并以1：1的比例隨機(jī)接受每日兩次75mg多扎格列艾汀或安慰劑口服治療。24周雙盲治療期評(píng)估多扎格列艾汀的主要療效終點(diǎn)，用以評(píng)價(jià)多扎格列艾汀與二甲雙胍聯(lián)合用藥的有效性和安全性，后28周為開放治療期，所有患者均接受每日兩次75mg多扎格列艾汀用藥治療，該階段目前正在進(jìn)行中。

    從公布的數(shù)據(jù)來看，入組的766名2型糖尿病患者服用最大耐受劑量的二甲雙胍（≥1500mg/天）仍不能有效控制血糖，在此類受試者中，多扎格列艾汀能夠快速起效，有效且持續(xù)降低HbA1c水平，24周時(shí)HbA1c較基線降低1.02%（最小二乘法平均值），優(yōu)于安慰劑對(duì)照組的0.36%（最小二乘法平均值）（p值<0.0001，95%置信區(qū)間為-0.79～-0.53）。

    根據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）制定的HbA1c低于7.0%的治療達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，多扎格列艾汀與二甲雙胍聯(lián)合用藥的受試者中，24周達(dá)標(biāo)率為44.4%，僅服用二甲雙胍的受試者達(dá)標(biāo)率為10.7%。與安慰劑對(duì)照組相比，多扎格列艾汀治療組的HOMA2-β、HOMA2-IR指標(biāo)，以及餐后兩小時(shí)血糖值和空腹血糖值也在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上顯著改善。

    在24周治療期內(nèi)，多扎格列艾汀持續(xù)顯示出良好的安全性和耐受性。24周治療期間內(nèi)，低血糖（血糖低于<3mmol/L）發(fā)生率低于1%，沒有與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，沒有嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生。

    HMM0302領(lǐng)銜研究者、內(nèi)分泌學(xué)家、中日友好醫(yī)院楊文英教授表示：“很高興地看到多扎格列艾汀在二甲雙胍足量治療失效的中國(guó)2型糖尿病患者中表現(xiàn)出了優(yōu)異的血糖控制能力。二甲雙胍是目前全球范圍內(nèi)2型糖尿病治療的一線用藥，許多患者在接受最大劑量治療后仍然無法有效控制血糖，多扎格列艾汀為這些患者提供了一種新的治療方案。”

    打造“dorzagliatin+”戰(zhàn)略

    在半個(gè)月前，華領(lǐng)醫(yī)藥剛剛公布了多扎格列艾汀單藥的III期臨床試驗(yàn)成功結(jié)果。本次與二甲雙胍的聯(lián)合用藥，正是華領(lǐng)醫(yī)藥積極打造“dorzagliatin+”戰(zhàn)略的體現(xiàn)。

    除了二甲雙胍，在研多扎格列艾汀作為基石用藥，有望聯(lián)合現(xiàn)有治療藥物，諸如DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑和胰島素等，實(shí)現(xiàn)從根本上治療糖尿病的發(fā)展戰(zhàn)略，并迅速擴(kuò)大華領(lǐng)醫(yī)藥聯(lián)合用藥的產(chǎn)品管線。

    華領(lǐng)醫(yī)藥首席執(zhí)行官陳力博士表示，“通過修復(fù)血糖傳感器、改善葡萄糖敏感性，多扎格列艾汀有望從源頭上治療糖尿病。通過系統(tǒng)性探究2型糖尿病患者的發(fā)病原因和疾病狀態(tài)，多扎格列艾汀也有望成為糖尿病個(gè)性化治療解決方案。”

    針對(duì)個(gè)性化治療，陳力博士表示，華領(lǐng)醫(yī)藥通過機(jī)器學(xué)習(xí)和判斷，將2型糖尿病分成了6種亞型，針對(duì)不同分型，今后在臨床中可選擇聯(lián)合其他降糖藥以更好地實(shí)現(xiàn)2型糖尿病的個(gè)性化管理和治療。

    根據(jù)華領(lǐng)醫(yī)藥發(fā)布的公告，HMM0302的52周核心數(shù)據(jù)將于今年年底前公布，隨后會(huì)加快提交注冊(cè)申請(qǐng)，目前，華領(lǐng)醫(yī)藥已經(jīng)在為商業(yè)化生產(chǎn)做產(chǎn)能準(zhǔn)備，來應(yīng)對(duì)為期不遠(yuǎn)的上市。

    華領(lǐng)醫(yī)藥方面還表示，在完成HMM0302的52周研究后，公司將在中國(guó)遞交NDA，同時(shí)攜手合作伙伴，在中國(guó)和世界其它地區(qū)推進(jìn)多扎格列艾汀的商業(yè)化。

（編輯 喬川川）