華領(lǐng)醫(yī)藥全球首創(chuàng)新藥再傳喜訊 多扎格列艾汀可改善2型糖尿病患者GLP-1分泌

    本報(bào)見習(xí)記者 許偉

    作為全球權(quán)威的科學(xué)協(xié)會(huì)之一，美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）歷來備受矚目。美東時(shí)間6月28日，專注糖尿病治療領(lǐng)域的先鋒藥企華領(lǐng)醫(yī)藥（2552.HK）在第81屆ADA科學(xué)年會(huì)上通過口頭報(bào)告和壁報(bào)討論等形式公布了其在研全球首創(chuàng)新藥葡萄糖激酶激活劑（GKA）多扎格列艾?。╠orzagliatin）的多項(xiàng)臨床研究分析數(shù)據(jù)。其中，多扎格列艾汀在臨床研究期內(nèi)可以改善2型糖尿病患者GLP-1分泌的研究結(jié)果引起廣泛關(guān)注。

    華領(lǐng)醫(yī)藥公布的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在臨床研究期內(nèi)，多扎格列艾汀可以有效改善糖尿病患者的GLP-1分泌，同時(shí)調(diào)節(jié)胰島素分泌。華領(lǐng)醫(yī)藥在大鼠中展開了一項(xiàng)多扎格列艾汀與西格列?。ㄒ环NDPP-4抑制劑）聯(lián)合用藥的動(dòng)物研究，研究結(jié)果也顯示出多扎格列艾汀可以改善糖尿病大鼠的GLP-1分泌功能。

    另一方面，GLP-1領(lǐng)域也是糖尿病治療的熱門方向。GLP-1是調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素，在血糖穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用。GLP-1受體激動(dòng)劑也是重要的糖尿病治療藥物，在2021年4月被最新發(fā)布《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》收錄。值得注意的是，此次ADA會(huì)議的最高榮譽(yù)“班廷獎(jiǎng)”（theBantingMedal）被授予了GLP-1之父JensJuulHolst博士，足見GLP-1研究在糖尿病治療中受到了越來越多的重視。而華領(lǐng)醫(yī)藥科學(xué)顧問，因其建立的葡萄糖激酶血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控的核心功能理論被譽(yù)為葡萄糖激酶之父的FranzM.Matschinsky則是1995年的“班廷獎(jiǎng)”獲獎(jiǎng)人。

    可以說多扎格列艾汀本次的研究數(shù)據(jù)既有理論意義，又存在潛在的商業(yè)意義。一方面，過去10余年，理論界關(guān)于GK（葡萄糖激酶）是否主導(dǎo)GLP-1的分泌一直存在爭議，多扎格列艾汀的本次研究成果可以說一定程度上實(shí)現(xiàn)了GK作用機(jī)制研究中的新突破，有利于一步加速理論的完善。另一方面，GLP-1受體激動(dòng)劑研發(fā)適應(yīng)癥已從2型糖尿病及肥胖，逐步拓展至非酒精性脂肪肝、認(rèn)知障礙及糖尿病并發(fā)癥等諸多領(lǐng)域，應(yīng)用前景廣闊。第三方數(shù)據(jù)顯示，2019年全球GLP-1受體激動(dòng)劑銷售額高達(dá)163億美元。作為全球范圍內(nèi)首個(gè)遞交NDA的GK類口服糖尿病治療藥物，此次華領(lǐng)醫(yī)藥的研究結(jié)果，不僅有望鞏固多扎格列艾汀在2型糖尿病源頭治療領(lǐng)域的獨(dú)特優(yōu)勢，也有望拓展多扎格列艾汀的聯(lián)合用藥潛力。

    本次ADA會(huì)議上，華領(lǐng)醫(yī)藥還通過另外兩項(xiàng)報(bào)告展示了其兩項(xiàng)III期注冊臨床研究數(shù)據(jù)：在針對(duì)初發(fā)未用藥2型糖尿病患者中展開的多扎格列艾汀單藥治療和針對(duì)二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者中展開的與二甲雙胍聯(lián)合用藥中，多扎格列艾汀均顯示出在52周治療期間持續(xù)的血糖控制能力和良好的安全性。同時(shí)，在這兩項(xiàng)研究中均觀察到胰島β細(xì)胞功能的明顯改善和胰島素抵抗的持續(xù)降低，這進(jìn)一步驗(yàn)證了多扎格列艾汀的作用機(jī)理。

    《證券日?qǐng)?bào)》記者注意到，2021年6月20日，央視新聞?lì)l道的一則播報(bào)，得到廣泛的關(guān)注。報(bào)道中解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任母義明教授表示：“糖尿病是可以逆轉(zhuǎn)的”。他說：“在我國成年人當(dāng)中，大約有1.3億左右的糖尿病人，而處于糖尿病前期的人數(shù)，至少有3個(gè)億。許多人患糖尿病之后精神壓力很大，擔(dān)心并發(fā)癥的同時(shí)，認(rèn)為再也不能逆轉(zhuǎn)。事實(shí)上，國內(nèi)外有大量的研究證明，糖尿病前期以及新發(fā)2型糖尿病在一年以內(nèi)的人群，只要我們加強(qiáng)管理，一半以上的人可以逆轉(zhuǎn)。”多扎格列艾汀擁有“治病于根”的作用機(jī)理，一旦獲批上市能給數(shù)以億計(jì)的糖尿病初發(fā)和前期人群帶來幫助。

    與此同時(shí)，華領(lǐng)醫(yī)藥在擴(kuò)大適應(yīng)癥方面的潛力也逐漸顯現(xiàn)：一項(xiàng)在未進(jìn)行透析的終末期腎功能損傷患者中進(jìn)行的I期研究表明，臨床研究期內(nèi)，多扎格列艾汀對(duì)患有中度、重度和終末期慢性腎病（即CKD3-5期）的2型糖尿病患者具有獨(dú)特的血糖調(diào)控潛力，可以為糖尿病腎病（DKD）人群提供獨(dú)特的治療機(jī)會(huì)。據(jù)了解，這類患者在全球2型糖尿病患者中約占20%-40%，一旦上市，多扎格列艾汀有望成為一款無需調(diào)整劑量應(yīng)用于糖尿病腎病的口服降糖藥。

    2020年年報(bào)顯示，華領(lǐng)醫(yī)藥將要開展多扎格列艾汀與GLP-1受體激動(dòng)劑以及胰島素等的聯(lián)合用藥研究，以拓展多扎格列艾汀的臨床價(jià)值，實(shí)現(xiàn)華領(lǐng)醫(yī)藥在擴(kuò)大產(chǎn)品管線、拓展全球市場、開辟新疾病領(lǐng)域這三個(gè)維度“從1到10”的戰(zhàn)略目標(biāo)。一旦臨床試驗(yàn)取得正面結(jié)果，多扎格列艾汀有望繼續(xù)進(jìn)一步展示其在治療領(lǐng)域的普適性與商業(yè)創(chuàng)收方面的潛力。

（編輯 張偉）