和鉑醫(yī)藥赴港上市懸疑：暫無產(chǎn)品銷售，負(fù)債凈額20億美元，何時(shí)盈利？

    11月22日，和鉑醫(yī)藥控股有限公司-B（簡稱和鉑醫(yī)藥）通過了港交所主板上市申請。

    記者從招股書中了解到，和鉑醫(yī)藥自2016年創(chuàng)建至今仍未實(shí)現(xiàn)盈利，且尚未有任何產(chǎn)品獲批銷售。與此同時(shí)，截至2020年6月30日，和鉑醫(yī)藥的負(fù)債凈額為20億美元。

    核心藥品覆蓋罕見病和常見病

    資料顯示，和鉑醫(yī)藥是一家臨床階段生物制藥公司，從事研究及開發(fā)免疫與腫瘤疾病領(lǐng)域的差異化抗體療法，并且擁有多于十種可能成為差異化候選藥物的多元化及均衡管線。

    醫(yī)藥公司的競爭力體現(xiàn)在藥物和研發(fā)技術(shù)上，和鉑醫(yī)藥的招股書中也著重提到了自己的兩個(gè)核心藥物產(chǎn)品巴托利單抗（HBM9161）、特那西普（HBM9036），以及能夠利用轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)合成全人源抗體的和鉑抗體平臺（即HCAb平臺、HBICETM平臺及H2L2平臺）。

    其中，招股書中寫到巴托利單抗是大中華區(qū)所開發(fā)臨床方面最前沿的FcRn抑制劑，大幅降低了IgG抗體水平。并且，公司已就其制定分階段進(jìn)行的“portfolio-in-a-product”開發(fā)策略。選定免疫性血小板減少癥、甲狀腺相關(guān)性眼病、重癥肌無力及視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病作為公司的第一波開發(fā)對象。并且也在開發(fā)巴托利單抗作為皮下注射用藥方案，實(shí)現(xiàn)患者可在家注射。

    簡而言之，巴托利單抗的定位是針對上述提到的幾個(gè)罕見病，并且未來希望能夠簡化用藥方案，以注射的方式讓患者使用更方便。

    和鉑醫(yī)藥針對罕見病市場預(yù)備推出的巴托利單抗，在于其認(rèn)為未來的市場具有廣闊前景。以免疫性血小板減少癥為例。弗若斯特沙利文報(bào)告顯示，2015年至2019年，成人免疫性血小板減少癥患病率由19.58萬增加至20.39萬。隨著中國人口老齡化，中國的免疫性血小板減少癥患病率估計(jì)將于2024年前達(dá)到21.37萬，并預(yù)計(jì)將于2030年前達(dá)到22.42萬。與此同時(shí)，預(yù)估中國免疫性血小板減少癥藥物市場的市場規(guī)模將于2024年達(dá)到5.538億美元。

    而特那西普則針對國內(nèi)超過3億數(shù)量的干眼癥人群，旨在治療中重度干眼病。近年來，受到過度使用電子產(chǎn)品、環(huán)境因素惡化等的影響，國內(nèi)干眼癥患者的數(shù)量不斷上升。按照《2013干眼臨床診療規(guī)范專家共識》，國內(nèi)干眼癥發(fā)病率為21%-30%。2018年國內(nèi)總?cè)丝跀?shù)13.95億人，按照25%干眼癥發(fā)病測算，目前國內(nèi)干眼癥患者數(shù)量高達(dá)3.49億人。

    弗若斯特沙利文報(bào)告指出，中國中重度干眼病藥物市場于2015年至2019年維持穩(wěn)定。但隨著創(chuàng)新干眼病相關(guān)免疫調(diào)節(jié)藥物上市、患者的意識提升以及診斷率及治愈率上升，預(yù)期中國中重度干眼病藥物市場將由2024年的3億美元增加至2030年的16億美元，復(fù)合年增長率為34.1%。

    手握“全人源抗體”稀缺技術(shù)

    除了核心產(chǎn)品，和鉑醫(yī)藥IPO的底氣，離不開能夠利用轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)合成全人源抗體的和鉑抗體平臺（即HCAb平臺、HBICETM平臺及H2L2平臺）。

    全人源抗體是什么？特殊在什么地方？

    一位不愿具名的醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)者向《證券日報(bào)》記者介紹稱，生物制劑制備工藝經(jīng)歷了從全鼠源、到人源化（部分人源部分鼠源）、直至全人源的發(fā)展歷程。

    第一階段為全鼠源單抗，通過給小鼠注射人類病原體，而獲得小鼠身上的抗體。雖然有用但畢竟“非我族類”，可能誘發(fā)和形成抗藥物抗體，存在影響藥物療效、安全性的風(fēng)險(xiǎn)。

    第二階段為人源化，這一時(shí)期抗體結(jié)構(gòu)有“鼠源可變區(qū)”和“人源恒定區(qū)”，人源化抗體的結(jié)構(gòu)為10%鼠源和90%人源構(gòu)成。

    第三階段是100%全人源單抗，完全用人類遺傳信息來編碼的抗體，是所有單抗類型中免疫原性風(fēng)險(xiǎn)最低的。

    “全人源抗體技術(shù)說稀缺也不稀缺，這類技術(shù)海外醫(yī)藥公司都掌握了，有錢就能做。但是國內(nèi)能做的公司可能就10家左右吧。”上述醫(yī)藥行業(yè)人士向記者表示，如果和鉑醫(yī)藥掌握合成全人源抗體的技術(shù)，那確實(shí)是具有優(yōu)勢的。

    需要注意的是，和鉑醫(yī)藥的全人源抗體利用轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)合成，而該技術(shù)離不開和鉑抗體平臺（即HCAb平臺、HBICETM平臺及H2L2平臺）。

    記者了解發(fā)現(xiàn)，HCAb平臺、HBICETM平臺及H2L2平臺中，HBICETM平臺為和鉑醫(yī)藥自主開發(fā)，HCAb平臺、H2L2平臺則為和鉑醫(yī)藥獲得鹿特丹伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心細(xì)胞生物學(xué)部、ErasmusMCHoldingB.V.及RogerKingdonCraig全球范圍獨(dú)家許可權(quán)利。

    至于這項(xiàng)獨(dú)家許可是否有“年限”，“年限”時(shí)長又是多久，記者于11月24日致電和郵件和鉑醫(yī)藥，截至發(fā)稿前未收到公司回復(fù)。

    此外，巴托利單抗和特那西普作為和鉑醫(yī)藥的核心產(chǎn)品，也并非其自主研發(fā)。招股書顯示，巴托利單抗及特那西普是從韓國藥企大熊制藥集團(tuán)旗下HanAllBiopharma引進(jìn)，獲得了其大中華區(qū)（包括中國的內(nèi)地、香港、澳門和臺灣四個(gè)地區(qū)）權(quán)益。

    巴托利單抗和特那西普目前分別為臨床二期和臨床三期狀態(tài)，還未正式獲得許可開始商業(yè)銷售。除此之外的其他產(chǎn)品，也都處于臨床前或臨床一期。

    但醫(yī)藥是“吃錢”的行業(yè)。根據(jù)招股書顯示，截至2018年12月31日、2019年12月31日及2020年6月30日，和鉑醫(yī)藥的負(fù)債凈額分別為8.59億美元、15.34億美元及20.16億美元，大量的支出絕大部分都用于研發(fā)投入。

    上述醫(yī)藥行業(yè)人士向記者表示，許多藥從研發(fā)到最后正常上市，需要十年的時(shí)間，快則七、八年。“所以這是非常‘吃投資人的錢’的行業(yè)。”

    不過，愿意被和鉑醫(yī)藥“吃”的資本也不少。今年7月，和鉑醫(yī)藥公司宣布完成1.028億美元的C輪融資，本輪融資由HudsonBayCapital領(lǐng)投，奧博資本、碧桂園創(chuàng)投、高特佳投資集團(tuán)、銳智資本等共同參與，估值達(dá)7.8億美元。

    被資本青睞是否意味著和鉑醫(yī)藥的前途一片光明？

    香頌資本執(zhí)行董事沈萌向記者表示，醫(yī)藥公司的風(fēng)險(xiǎn)性很高，波動(dòng)性也很高，如果一款新藥得到審批上市，就可能帶來排他性的高收益，但如果沒能通過臨床階段和最終批準(zhǔn)，可能就一敗涂地，所以未來的盈利狀況也難以保持樂觀，更多是在下注賭。

    沈萌表示：“除非其研發(fā)的新藥能夠得到批準(zhǔn)和市場歡迎，否則即使多家機(jī)構(gòu)投資也難以確保未來的價(jià)值成長性，因此備受資本青睞并不等于前景一定光明。”