肺癌“神藥”獲批上市 艾力斯開啟商業(yè)化新征程

    證券時(shí)報(bào)記者 陳永輝

    3月3日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)艾力斯（688578）申報(bào)的1類創(chuàng)新藥甲磺酸伏美替尼片上市，用于EGFRT790M突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的二線治療。至此，艾力斯擁有了首款商業(yè)化產(chǎn)品。

    “伏美替尼具有‘雙活性、高選擇、強(qiáng)縮瘤、安全佳’的特點(diǎn)，是第三代EGFR-TKI市場的有力競爭者。我們已經(jīng)做了大量的工作，確保伏美替尼獲批以后第一時(shí)間能夠到達(dá)醫(yī)生和患者的手中。”艾力斯總經(jīng)理牟艷萍表示，伏美替尼市場前景廣闊，公司已經(jīng)為伏美替尼的商業(yè)化之路做好了充足的準(zhǔn)備。

    “我們走過了兩個(gè)八年，始終堅(jiān)持自主創(chuàng)新，研發(fā)出了兩個(gè)國家1類新藥。伏美替尼是艾力斯在肺癌領(lǐng)域打響的‘第一槍’，對實(shí)現(xiàn)第三個(gè)八年目標(biāo)‘成為集研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化和市場化為一體的現(xiàn)代化創(chuàng)新藥企’具有重大戰(zhàn)略意義。創(chuàng)新是艾力斯發(fā)展的重要基石，我們要做差異化的創(chuàng)新藥。2021年、2022年計(jì)劃推動(dòng)至少兩個(gè)新化合物進(jìn)入臨床研究階段。”在艾力斯董事長杜錦豪看來，艾力斯的第三個(gè)八年將迎來全新的發(fā)展。

    第一時(shí)間要沖出去

    伏美替尼獲批上市，標(biāo)志著艾力斯全面進(jìn)入商業(yè)化發(fā)展階段。此前，艾力斯已經(jīng)為伏美替尼的商業(yè)化之路做好了充足的準(zhǔn)備。

    牟艷萍告訴證券時(shí)報(bào)記者，350多人的營銷團(tuán)隊(duì)目前已經(jīng)全部準(zhǔn)備就緒，市場營銷、準(zhǔn)入、培訓(xùn)和政府事務(wù)等團(tuán)隊(duì)已在五個(gè)大區(qū)就位。這是一支具有豐富肺癌藥物營銷經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)，很多是從知名跨國藥企引進(jìn)的學(xué)術(shù)推廣精英，擁有良好的專家關(guān)系和扎實(shí)的疾病知識。

    有著多家跨國制藥企業(yè)銷售管理經(jīng)驗(yàn)的牟艷萍深知營銷的重要性。據(jù)她介紹，2020年4月起，市場部就開始制定市場策略，舉辦一系列市場活動(dòng)。2020年底，“CSCO-艾力斯肺癌峰會”在北京、廣州、上海三地同步開展，現(xiàn)場覆蓋將近1000名醫(yī)生，線上覆蓋數(shù)千人，在業(yè)內(nèi)形成很大影響力。在商業(yè)化合作上，艾力斯已與上海醫(yī)藥、百洋醫(yī)藥、大參林醫(yī)藥等達(dá)成了戰(zhàn)略合作，可助力伏美替尼實(shí)現(xiàn)終端市場快速覆蓋。

    為肺癌患者帶來新選擇

    伏美替尼是中國第三個(gè)上市的第三代EGFR-TKI，前兩個(gè)分別是阿斯利康的奧希替尼和豪森藥業(yè)的阿美替尼。

    目前，第三代EGFR-TKI是治療EGFR突變陽性局部晚期/轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌最有效的藥物，有肺癌“神藥”之稱。三代藥物解決了一代、二代EGFR-TKI服用一段時(shí)間后產(chǎn)生T790M耐藥突變的問題。此外，針對EGFR敏感突變（19號外顯子刪失突變和21號外顯子L858R突變）的一線治療，三代藥物在和一代藥物頭對頭的臨床試驗(yàn)中也展示出了更好的療效和安全性。在歐美國家，三代EGFR-TKI奧希替尼已成為EGFR突變陽性NSCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療，表明療效和安全性獲得了廣泛的認(rèn)可。

    據(jù)牟艷萍介紹，伏美替尼從分子結(jié)構(gòu)到臨床特點(diǎn)都有別于已經(jīng)上市的同類產(chǎn)品。伏美替尼的藥物原型及其主要代謝產(chǎn)物均具有針對EGFR敏感突變和T790M耐藥突變的強(qiáng)效抑制作用，表現(xiàn)為“雙活性”。Ⅱb期臨床研究證實(shí)，伏美替尼治療EGFRT790M突變陽性晚期NSCLC的療效喜人，客觀緩解率（ORR）達(dá)74.1%。不僅如此，伏美替尼在腦轉(zhuǎn)移等特殊人群中顯示出較高的ORR和良好的安全性。安全性方面，伏美替尼在Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期研究中安全性佳，因不良事件導(dǎo)致藥物中斷/減量/終止的比例均較低。

    “伏美替尼具有‘雙活性、高選擇、強(qiáng)縮瘤、安全佳’的特點(diǎn)，對EGFR敏感突變、T790M耐藥突變和CNS轉(zhuǎn)移顯示了出色的療效，伏美替尼的上市將為中國患者提供新的治療選擇，患者能夠以相對親民的價(jià)格享受到與國際先進(jìn)水平媲美甚至更佳的治療。”牟艷萍總結(jié)道。

    力爭拿下25%份額

    去年底，新的國家醫(yī)保目錄公布，奧希替尼擴(kuò)大了醫(yī)保適應(yīng)癥，覆蓋了一線治療和二線治療，去年3月份獲批上市的阿美替尼二線治療也被納入醫(yī)保。

    在牟艷萍看來，中國的EGFR突變肺癌市場很大，有很多未被滿足的市場需求，阿美替尼被納入醫(yī)保正說明國家對本土創(chuàng)新產(chǎn)品的認(rèn)可和支持。她表示，艾力斯已在積極準(zhǔn)備伏美替尼2021年的醫(yī)保談判資料，爭取二線治療進(jìn)入醫(yī)保。

    “雖然伏美替尼將是第三個(gè)在國內(nèi)上市的三代EGFR-TKI藥物，但它的分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和臨床特點(diǎn)都有別于已經(jīng)在國內(nèi)上市的同類產(chǎn)品，顯示出色的療效。”牟艷萍稱，艾力斯在中國、美國、日本、韓國等國家為伏美替尼申請了發(fā)明專利，伏美替尼一線治療適應(yīng)癥的III期臨床已于2019年6月啟動(dòng)，有望在2022年獲批；另外，伏美替尼的輔助治療、聯(lián)合用藥等臨床研究也已在推進(jìn)之中，未來會持續(xù)擴(kuò)展伏美替尼的適應(yīng)癥。

    肺癌是我國第一大癌癥。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）統(tǒng)計(jì)預(yù)測，我國2020年肺癌發(fā)病人數(shù)約81.6萬，死亡人數(shù)約71.5萬，均為所有惡性腫瘤之首。其中約85%為非小細(xì)胞肺癌，而約50%的非小細(xì)胞肺癌患者為EGFR突變陽性，患者基數(shù)十分龐大。根據(jù)廣發(fā)證券的測算，第三代EGFR-TKI藥物將在2025年達(dá)到銷售峰值176億元，市場空間廣闊。

    可以預(yù)見，未來納入醫(yī)保后，一線用藥、輔助治療、聯(lián)合治療等應(yīng)用將進(jìn)一步拓寬伏美替尼的市場空間。在招股書中，艾力斯預(yù)計(jì)到2023年伏美替尼可占據(jù)約20%~25%的第三代EGFR-TKI市場份額，并據(jù)此測算伏美替尼的終端銷售規(guī)模有望達(dá)到18.3億元~27.4億元。

    開啟新征程

    艾力斯自成立之初就選擇了創(chuàng)新藥的研發(fā)，在其成立以來的十六年中，成功開發(fā)出了兩款原創(chuàng)新藥，是我國制藥產(chǎn)業(yè)中罕見的、極具創(chuàng)新精神的公司。

    第一個(gè)八年，艾力斯成功開發(fā)了抗高血壓領(lǐng)域第一款國產(chǎn)1類新藥阿利沙坦酯，并以總價(jià)10.2億元（含2億元里程碑付款）將專利、原料藥及制劑新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓給了信立泰。第二個(gè)八年，艾力斯孕育了伏美替尼，成為三代EGFR-TKI市場的有力競爭者。2021年，艾力斯迎來了第三個(gè)八年，伏美替尼的獲批，讓公司真正開啟了商業(yè)化道路。

    目前，艾力斯在肺癌治療領(lǐng)域已進(jìn)行了全面的布局，圍繞非小細(xì)胞肺癌中常見的驅(qū)動(dòng)基因靶點(diǎn)，構(gòu)建了豐富的研發(fā)管線。艾力斯的主要在研產(chǎn)品管線共有5個(gè)產(chǎn)品、10個(gè)在研項(xiàng)目，其中多個(gè)化合物有望成為潛在First-in-class藥物。艾力斯已為第三個(gè)八年的發(fā)展做好了充足準(zhǔn)備。