百濟神州登陸A股科創(chuàng)板 全球三地上市背后的密碼是什么？

    本報記者 張敏

    千呼萬喚始出來。

    12月15日，百濟神州正式登陸上交所科創(chuàng)板，實現(xiàn)了公司在美國納斯達克和港股上市后的第三次IPO，也成為有史以來第一家三地上市（A+H+N）的生物醫(yī)藥公司。

    欲戴其冠，必承其重。從2010年成立到成為醫(yī)藥生物企業(yè)的頂流，百濟神州為何持續(xù)成為資本市場的香餑餑？在新藥研發(fā)競爭也日趨白熱化的當下，百濟神州的護城河是什么？未來其成長空間又在哪里？

    站到醫(yī)藥創(chuàng)新的風口

    2016年2月8日，百濟神州在美國成功IPO，成為第一家在研發(fā)階段赴美上市的中國創(chuàng)新型生物制藥公司。百濟神州赴美上市正好處在特殊的時點，彼時中國正處于醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的破冰關(guān)鍵期，大部分傳統(tǒng)藥企仍未擺脫重營銷輕研發(fā)的發(fā)展邏輯，而敢于看世界的醫(yī)藥創(chuàng)新人才已經(jīng)蠢蠢欲動、摸索著進行前沿布局。

    政策上的破冰正在加速推進。2015年8月，國務院發(fā)了《關(guān)于改革藥品和醫(yī)療器械審評審批制度改革的意見》。而要經(jīng)歷2年后的2017年10月，中共中央辦公廳和國務院辦公廳聯(lián)合印發(fā)了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，由此開啟了中國醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的黃金發(fā)展期。

    回溯至2018年4月，時任百濟神州首席財務官兼首席戰(zhàn)略官梁恒博士在接受《證券日報》獨家專訪時表示，隨著政策和投資環(huán)境的成熟，中國將會迎來越來越多的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)。資本市場的蓬勃發(fā)展將為許多初創(chuàng)企業(yè)的成長提供支持。但與此同時，新藥研發(fā)是一個復雜的系統(tǒng)性工程，中國創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)需在臨床試驗、市場融資、全球合作、市場拓展等方面進行提升。

    時間僅過去三年多，如今已成為當下生物醫(yī)藥行業(yè)正在發(fā)展的現(xiàn)狀。2018年以來，受港股18A政策的影響，77家生物醫(yī)藥企業(yè)登陸港股融資。與此同時，2019年，中國科創(chuàng)板打開了新的融資渠道，截至2021年11月30日，已經(jīng)有73生物醫(yī)藥企業(yè)登陸A股科創(chuàng)板。隨著資本市場融資政策的改變，百濟神州于2018年8月登陸中國港交所，是首個在美股和港股同時上市的生物科技企業(yè)。

    2021年12月15日，百濟神州登陸科創(chuàng)板，又創(chuàng)造了首個成為全球三地上市的生物醫(yī)藥公司的歷史。

    龐大產(chǎn)品管線加持創(chuàng)新成果加速落地

    企業(yè)發(fā)展需要偉大的愿景，更需要拿出“打動市場”的產(chǎn)品。成立的11年來，屢被市場認可的背后，是百濟神州打造了豐富的產(chǎn)品管線（pipeline）。

    截至11月4日，公司共有3款自主研發(fā)藥物正在上市銷售、8款自主研發(fā)候選藥物處于臨床在研階段、以及37款處于臨床或商業(yè)化階段的合作產(chǎn)品。

    百濟神州介紹，3款處于商業(yè)化階段的自主研發(fā)藥物分別為：BTK小分子抑制劑澤布替尼膠囊和抗PD-1單抗替雷利珠單抗注射液、PARP抑制劑帕米帕利。在這些產(chǎn)品中，百濟神州也創(chuàng)造了多個“里程碑式意義”。

    其中澤布替尼獲得美國食品藥品管理局（FDA）加速批準上市，于2019年11月在美國開始商業(yè)化銷售，打破了國內(nèi)創(chuàng)新藥出海零的突破，為百濟神州發(fā)展史上的重要里程碑。

    緊接著，澤布替尼和替雷利珠單抗注射液獲得中國國家藥監(jiān)局附條件批準并分別于2020年6月和2020年3月在中國開始商業(yè)化銷售。2021年5月，百濟自主研發(fā)的PARP抑制劑帕米帕利獲批上市，成為國內(nèi)獲批上市的第4款PARP抑制劑，這也是百濟自主研發(fā)的第三款藥物。

    “百濟神州要給中國人做最好的抗癌藥，同時也要作為中國人給全世界做最好的抗癌藥。”百濟神州創(chuàng)始人之一王曉東曾表示。這也意味著，百濟神州做產(chǎn)品的目標，不僅限于國內(nèi)，而是做出在全球范圍內(nèi)有競爭力的產(chǎn)品。

    2021年，百濟神州用數(shù)據(jù)證明了公司的實力。今年，百濟神州宣布旗下BTK抑制劑澤布替尼對比伊布替尼用于治療成年復發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤患者的ALPINE3期臨床試驗在中期分析中獲得積極結(jié)果。

    回憶這個過程，百濟神州高級副總裁、全球研發(fā)負責人汪來表示：“我們覺得手上有一個‘同類最佳’的藥物，而對同類最佳的藥物最好的驗證方法，就是做頭對頭的試驗”，這個決定對于當時的百濟神州來說，需要很大的勇氣，一個直接風險是，極有可能過程花費巨大，最終卻面臨失敗。但是百濟神州從全球化發(fā)展的思路出發(fā)，毅然決定去做。

    走在國際化潮頭

    憑借全球視野的基因+挖來頂級的人才+源源不斷的資本補給，百濟神州逐步建立起自己的臨床試驗能力、研發(fā)能力、生產(chǎn)能力和商業(yè)化能力，快速占領了國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的第一方陣，它的下一個目標是未來十年躋身全球十強，而實現(xiàn)這一目標的關(guān)鍵是公司的國際化。

    百濟神州介紹，在臨床開發(fā)能力上，公司已在全球擁有由2100人組成的臨床開發(fā)團隊，共計管理逾95項正在進行的臨床試驗。公司已完成或進行中的臨床項目實施地點遍布中國、美國、歐洲、日本、澳大利亞、巴西等國家或地區(qū)。在遵守當?shù)嘏R床法規(guī)與臨床質(zhì)量控制標準的基礎上，公司通過與相關(guān)國家監(jiān)管機構(gòu)、知名醫(yī)院與臨床中心、研究機構(gòu)、臨床CRO等進行合作，保證中國及海外臨床試驗的穩(wěn)步進行。

    截至2021年9月，公司在超過40個國家和地區(qū)執(zhí)行超過95項計劃中或正在進行的臨床試驗，包括38項III期或潛在注冊可用的臨床試驗，總?cè)虢M患者及健康受試者超過14，000人，其中海外入組接近半數(shù)。相比于僅在中國進行的臨床試驗而言，在海外進行大規(guī)模的全球性臨床試驗，需要較高的成本和投入。而百濟神州已成為國內(nèi)開展大規(guī)模全球臨床試驗的領軍公司。

    在市場開拓上，百濟神州選擇的是自建營銷團隊以及聯(lián)手跨國巨頭。11月24日，百濟神州宣布，歐盟委員會（EC）批準澤布替尼用于治療既往接受過至少一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）成人患者，或作為不適合化療免疫治療WM患者的一線治療方案。該批準適用于歐盟（EU）全部27個成員國，以及冰島和挪威。目前，澤布替尼已在全球提交超過20項新藥及新適應癥上市申請，覆蓋超過40個國家或地區(qū)。此外，與國際市場創(chuàng)新藥進行頭對頭比較試驗或聯(lián)合臨床試驗探索，體現(xiàn)了領先的研發(fā)能力。

    百濟神州表示，公司已在中國及美國建立了實質(zhì)性商業(yè)能力，目前在中國的商業(yè)化團隊規(guī)模超過3100人，覆蓋超過1000家醫(yī)院；美國和歐洲商業(yè)化團隊規(guī)模超過190人。

    強強聯(lián)手是百濟神州邁向國際化的另一砝碼。公司的另一核心產(chǎn)品是替雷利珠單抗。當下，國產(chǎn)抗PD-1單抗市場競爭激烈，國內(nèi)藥企信達生物、恒瑞醫(yī)藥、君實生物等均有產(chǎn)品獲批上市，隨著醫(yī)保談判等政策的推進，國產(chǎn)PD-1都面臨著商業(yè)化挑戰(zhàn)，出海是企業(yè)發(fā)展的必然選擇。今年1月12日，百濟神州宣布，跨國藥企諾華以超過22億美元的價格，引進公司PD-1產(chǎn)品北美、日本、歐盟及其他六個歐洲國家的商業(yè)化權(quán)益。該交易6.5億美元首付款，創(chuàng)造了彼時國產(chǎn)新藥License-out的新紀錄。與諾華合作正在加快百澤安®（替雷利珠單抗）出海步伐，其首個海外新藥上市申請已得到美國FDA受理。

    千帆競發(fā)、百舸爭流。站在歷史的長河中，中國仍處于醫(yī)藥創(chuàng)新的初始階段。隨著中國整體研發(fā)創(chuàng)新實力的提升，相信必然有中國的藥企雄踞于世界的舞臺。作為創(chuàng)新藥賽道的優(yōu)秀生，在未來的國際舞臺上，百濟神州能否占據(jù)重要一席之位值得期待。

（編輯 張明富）