讓世界認可中國制藥 華海藥業(yè)不走“捷徑”重構國際行業(yè)標準

    近日，華海藥業(yè)發(fā)布公告稱，公司近期在對纈沙坦原料藥生產工藝進行優(yōu)化評估的過程中，在未知雜質項下，發(fā)現(xiàn)并檢定其中一未知雜質為亞硝基二甲胺（NDMA）。經調查該雜質系纈沙坦生產工藝產生的固有雜質，含量極微，且就業(yè)內采用的相同生產工藝而言，具有共性。

    據華海藥業(yè)副總裁、董事會秘書祝永華介紹，纈沙坦原料藥是華海藥業(yè)眾多沙坦類原料藥產品中的一個，目前銷往北美、歐洲等國家和地區(qū)，2017年銷售額為3.28億元。多年來，公司纈沙坦原料藥一直嚴格按照各供應所在國的GMP標準和注冊法規(guī)要求進行合規(guī)生產，該原料藥的“單個未知雜質含量”及“總未知雜質含量”也一直符合國家注冊標準（ICH）的標準。

    雖符合現(xiàn)有標準，但這“標準”已被證明并不完善。華海藥業(yè)，正面臨其國際化進程中的一個新挑戰(zhàn)。

    記者了解到，纈沙坦通過選擇性阻斷血管緊張素受體來降低血壓，具有副作用小、耐受性好的優(yōu)勢，同時適用于糖尿病、腎病患者的高血壓癥治療。經調查，此次發(fā)現(xiàn)并被成功檢定的NDMA雜質屬于纈沙坦生產工藝的固有雜質，但凡企業(yè)使用該生產工藝，都不可避免地會產生該雜質，而當前各國的注冊法規(guī)對纈沙坦原料藥NDMA雜質的可接受控制限度都還沒有出臺標準。

    “我們在發(fā)現(xiàn)并檢定該雜質后立即停止了纈沙坦原料藥的商業(yè)生產，對庫存進行了單獨保存，暫停所有供貨，并主動告知所有客戶和相關監(jiān)管機構”，華海藥業(yè)藥品注冊部負責人告訴記者，公司還主動聯(lián)系美國FDA等相關監(jiān)管機構商議限度的制定，以更好地指導該產品的生產和供應。

    在探討標準制定的同時，華海藥業(yè)緊鑼密鼓地開展了纈沙坦原料藥新工藝的開發(fā)。據公司原料藥研發(fā)負責人介紹，目前新工藝開發(fā)進展順利，將能夠避免在生產過程中產生該雜質，預計很快就能恢復生產并保障市場的正常供應。

    另據公告內容，在各國對NDMA的行業(yè)標準出臺之前，華海藥業(yè)正積極地與包括客戶在內的各相關方進行溝通，評估可能的影響。

    作為中國首家制劑通過美國FDA認證，首家制劑獲得美國藥品批準文號、首家制劑規(guī)?；隹诿绹闹扑幤髽I(yè)，華海藥業(yè)一直積極致力于“走出國門、擁抱世界”，在國際上樹立“中國制藥”品牌。隨著制劑國際化的發(fā)展，華海藥業(yè)已逐步建立起與國際接軌的質量管理體系。目前，華海藥業(yè)所有產品通過了國家GMP認證，大部分產品已通過了美國、歐盟、日本、韓國、澳大利亞等國際主流市場的認證。中國制藥國際化的“華海模式”為國內其他制藥企業(yè)“走出去”提供了良好的平臺和可借鑒的經驗。

    但不可否認的事實是，中國制藥企業(yè)在國際化進程中仍將面臨各種挑戰(zhàn)。此次華海藥業(yè)關于NDMA雜質的發(fā)現(xiàn)、檢定、檢測方法的開發(fā)、主動聯(lián)系各國監(jiān)管機構商議限度的制定以及應對后續(xù)可能的影響，這也是考驗中國制藥企業(yè)研發(fā)實力和社會責任感的一次重要挑戰(zhàn)。華海的這一發(fā)現(xiàn)和應對舉措，為中國藥企未來在產品的研發(fā)過程中避免這類問題的發(fā)生以及應對國際醫(yī)藥突發(fā)事件提供了可行的借鑒和參考。