國產(chǎn)氯巴占上市 藥企加速布局罕見病領(lǐng)域

    10月22日，人福醫(yī)藥旗下宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司舉辦了國產(chǎn)氯巴占全國上市發(fā)布會，罕見難治性癲癇患兒迎來首款國內(nèi)氯巴占仿制藥。

    氯巴占僅是本土企業(yè)涉足罕見病的最新成果之一。在政策的支持下，隨著資本的不斷涌入，目前已有不少本土企業(yè)涉足罕見病領(lǐng)域，并取得一定探索結(jié)果。

    “孤兒藥”保障水平不斷提高

    雖然氯巴占是一種小眾藥品，但該藥近年來多次引發(fā)社會的廣泛關(guān)注。

    氯巴占是一種用于罕見難治性癲癇患兒治療的藥物，在輔助治療中具有重要地位，是這類疾病對癥且副作用較小的“救命藥”。但由于氯巴占在我國屬于第二類精神藥品，具有一定成癮性，此前沒有在國內(nèi)審批上市。

    如今，在相關(guān)部門積極開展氯巴占進(jìn)口工作的同時，國產(chǎn)氯巴占的上市也迎來重大突破。中國抗癲癇協(xié)會會長洪震日前表示，此次解決氯巴占臨床急需工作中，眾多相關(guān)方協(xié)同合作快速響應(yīng)，并以國產(chǎn)氯巴占的迅速上市，徹底解決斷藥危機(jī)，這是我國抗癲癇事業(yè)發(fā)展重要的里程碑事件。

    國家醫(yī)保局日前介紹稱，國家醫(yī)保目錄調(diào)整的周期從最長8年縮至1年，實現(xiàn)每年常態(tài)化調(diào)整。我國已有60多種罕見病藥物獲批上市，67%的已上市罕見病用藥（俗稱“孤兒藥”）被納入國家醫(yī)保目錄。

    為提高“孤兒藥”可及性，國家醫(yī)保局已經(jīng)連續(xù)4年對獨(dú)家藥品開展準(zhǔn)入談判，諾西那生鈉、麥格司他、氘丁苯那嗪等“孤兒藥”降價后進(jìn)入目錄，平均降幅超過50%。

    新一輪醫(yī)保目錄調(diào)整已開啟，今年6月下旬公布的《2022年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調(diào)整工作方案》，就將“2022年6月30日前，經(jīng)國家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)上市的罕見病治療藥品”明確列入申報條件。

    國家醫(yī)保局表示，今年目錄調(diào)整中，將持續(xù)健全完善醫(yī)保準(zhǔn)入談判制度，及時將符合條件的“孤兒藥”按程序納入醫(yī)保藥品目錄，切實提升“孤兒藥”保障水平。同時，在地方政府的引導(dǎo)下，非基本制度（惠民保、慈善基金等）也積極參與地方保障工作，豐富了“孤兒藥”的醫(yī)療保障層次。

    給予最長7年的市場獨(dú)占期

    根據(jù)IQVIA艾昆緯與蔻德罕見病中心（CORD）聯(lián)合發(fā)布的《共同富裕下的中國罕見病藥物支付》報告，從研發(fā)格局來看，截至2022年7月，共計有180個以第一批罕見病目錄中疾病為目標(biāo)適應(yīng)證的新藥臨床研究在中國開展，涉及36種罕見病。

    從本土藥企發(fā)展來看，在中國開展臨床試驗的、以第一批罕見病目錄中疾病為目標(biāo)適應(yīng)證的180個新藥臨床研究中，有64%的新藥臨床研究由本土藥企主導(dǎo)或參與。其中，在18個有前景的作用機(jī)制中，本土藥企的研發(fā)進(jìn)展快于外資藥企；在22個有前景的作用機(jī)制中，本土藥企的研發(fā)進(jìn)展與外資藥企基本同步。

    采訪中記者了解到，開發(fā)“孤兒藥”有很大的商業(yè)價值。在目前已上市的新藥中，出現(xiàn)過多例藥品是從“孤兒藥”進(jìn)行突破，然后再擴(kuò)大適應(yīng)證到其他的治療領(lǐng)域。通過對過去10多年的新藥上市統(tǒng)計，罕見病藥品的開發(fā)成功率遠(yuǎn)高于一般藥物，大概是一般藥物的3倍以上。目前，復(fù)星醫(yī)藥的晚期實體瘤研發(fā)藥物FCN-159、上?？浦菟幬镅邪l(fā)有限公司的抗黑色素瘤藥物HL-085等，都在同時開展相關(guān)罕見病臨床研究。這既可能給在研藥物增加一個適應(yīng)證，又有望加快上市進(jìn)程。

    Evaluate《2022年“孤兒藥”報告》中發(fā)布的最新數(shù)據(jù)表明，“孤兒藥”市場的增長速度是非“孤兒藥”市場的兩倍多，2021年至2026年的復(fù)合年增長率為12%。到2026年，“孤兒藥”將占所有處方藥銷售額的20%，占全球藥物管線價值的1/3左右。

    在中國，2018年相關(guān)政策推出后，“孤兒藥”可以直接使用國外臨床數(shù)據(jù)，只需開展生物等效性試驗（相當(dāng)于藥品一致性評價）。2022年1月，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《罕見疾病藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》，該指導(dǎo)原則在結(jié)合罕見病特征的基礎(chǔ)之上，對罕見病藥物研發(fā)提出建議。

    2022年5月發(fā)布的藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿），進(jìn)一步明確“對批準(zhǔn)上市的罕見病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應(yīng)情況下，給予最長不超過7年的市場獨(dú)占期，期間不再批準(zhǔn)相同品種上市。”

    國內(nèi)藥企布局罕見病領(lǐng)域

    兩周前，榮昌生物宣布其自主研發(fā)的泰它西普獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）頒發(fā)的針對重癥肌無力治療的“孤兒藥”資格認(rèn)定。泰它西普治療全身型重癥肌無力的國內(nèi)Ⅱ期臨床研究已經(jīng)完成，并獲得積極陽性結(jié)果。

    9月，熙源安健宣布公司靶向TGF-β的小分子耦合藥物BR007獲得FDA授予的“孤兒藥”認(rèn)證（ODD），用于治療Camurati-Engelmanndisease（CED，進(jìn)行性骨干發(fā)育不良）。

    7月，君實生物公告其自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗用于治療鼻咽癌獲得歐盟委員會授予的“孤兒藥”資格認(rèn)定。此前，該藥物已連續(xù)獲得FDA多個“孤兒藥”資格認(rèn)定，被認(rèn)定的適應(yīng)證還包括小細(xì)胞肺癌、食管癌、黏膜黑色素瘤及軟組織肉瘤。

    今年3月，翰森制藥旗下的人源化抗CD19單抗伊奈利珠單抗注射液獲批上市，成為國內(nèi)治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）的首款抗CD19單抗。該病種2018年已被納入國家121種罕見病目錄。

    恒瑞醫(yī)藥在2022年半年報中提到，公司目前已有多個產(chǎn)品涉及兒童藥物、罕見病藥物等領(lǐng)域，將在研發(fā)過程中積極與監(jiān)管機(jī)構(gòu)就藥物研發(fā)計劃進(jìn)行溝通交流，提高相關(guān)藥物的臨床研發(fā)效率，在加速解決患者未被滿足的治療需求的同時爭取享受到后續(xù)市場獨(dú)占期等優(yōu)惠政策的支持。

    北?？党梢苍诮衲臧肽陥笾刑岬?，公司產(chǎn)品管線組合針對擁有巨大市場潛力的部分最常見的罕見病以及罕見的腫瘤適應(yīng)證，在13項藥物資產(chǎn)中，公司擁有7項全球?qū)＠?/p>

    此外，包括甘李藥業(yè)、邁博藥業(yè)、正大天晴等多家藥企在孤兒藥領(lǐng)域也均有所布局。