2022年醫(yī)藥生物行業(yè)改革加碼 資本寒冬之下賽道加速洗牌重塑

    本報記者 張敏 見習(xí)記者 熊悅

    2022年，醫(yī)藥生物行業(yè)關(guān)于“寒冬”、如何“過冬”的討論從未間斷過。

    這一年，大部分醫(yī)藥生物企業(yè)感受到更多的是“寒冬”：一級市場上，投資者更加謹(jǐn)慎，創(chuàng)新藥企融資的難度增加；二級市場上，醫(yī)藥生物上市公司市值持續(xù)縮水，新股上市破發(fā)頻現(xiàn)。受新冠疫情影響，部分藥企的業(yè)務(wù)無法展開，業(yè)績受到影響；而一些創(chuàng)新藥企開始實施戰(zhàn)略收縮：調(diào)整研發(fā)管線、出售資產(chǎn)、回收現(xiàn)金流。

    不過，再凜冽的寒冬，也無法阻擋行業(yè)曙光的出現(xiàn)。

    過去十年，我國醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)改革，匯集大量醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)人才，隨著生物科技的突破以及資本助力，創(chuàng)新藥品器械研發(fā)實力持續(xù)被夯實。隨著改革持續(xù)推進(jìn)及資本市場推動，醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)迎來新一輪的供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革：低價值的產(chǎn)品價格持續(xù)回歸，低壁壘和偽創(chuàng)新步入出清階段，估值回歸理性。每一次下蹲都是為了藥企更好地起跳，行業(yè)重塑過程中，真創(chuàng)新將突出重圍。

    集采提速擴面

    產(chǎn)品價格回歸價值

    自2018年以來，持續(xù)推進(jìn)的藥品集中采購，不斷擠出價格水分。2022年，“提速擴面”已然成為集采的核心關(guān)鍵詞，進(jìn)一步助推行業(yè)供給側(cè)改革，促使更多產(chǎn)品回歸價值本身。

    今年以來，藥品集采在化學(xué)藥、中成藥、生物藥三大板塊全方位開展：在國家集采層面，7月18日，第七批全國藥品集采落地，最終217家企業(yè)的327個產(chǎn)品獲得中選資格，中選藥品平均降價48%；9月8日，全國中成藥聯(lián)合采購辦公室正式成立并發(fā)布了《全國中成藥聯(lián)盟采購公告》，此次集采聯(lián)合北京市、天津市等28地共同開展中成藥集采工作，標(biāo)志著中成藥集采常態(tài)化進(jìn)入新階段。

    與此同時，多地集采相繼納入生物藥。例如，3月份，廣東省藥品交易中心發(fā)布了《關(guān)于公示廣東聯(lián)盟雙氯芬酸等藥品集中帶量采購（第一批）擬中選/備選結(jié)果的通知》，其中利妥昔單抗、重組人凝血因子Ⅷ、重組人生長激素等多款生物藥被納入等等。

    今年以來，高值醫(yī)用耗材集采范圍持續(xù)擴容，并重點聚焦骨科耗材等品種。9月份，國家第三批高值醫(yī)用耗材集采——骨科脊柱類耗材集中帶量采購開標(biāo)，平均降價84%；此外，口腔正畸耗材、臨床檢驗試劑、電生理類耗材也進(jìn)入地方聯(lián)盟集采或者省級集采范圍。

    不過，集采并不是一味地殺價，而是旨在讓產(chǎn)品價值回歸合理狀態(tài)。11月份，國家組織冠脈支架集采協(xié)議期滿后接續(xù)采購舉行，此次集采平均中選支架價格770元左右，加上伴隨服務(wù)費，終端價格區(qū)間在730元至848元。在此次集采中，部分產(chǎn)品中標(biāo)價上漲，其中，漲幅最大的產(chǎn)品最后中標(biāo)價格相對于首次中標(biāo)價格上漲約七成。

    對此，沙利文大中華區(qū)醫(yī)療行業(yè)高級咨詢總監(jiān)郭菁表示，與早期大刀闊斧的價格調(diào)整不同，2022年的器械集采整體呈現(xiàn)出價格降幅放緩，定價趨于理性科學(xué)的趨勢。

    此外，并非所有的產(chǎn)品都會納入集采。9月3日發(fā)布的《國家醫(yī)療保障局對十三屆全國人大五次會議第4955號建議的答復(fù)》表示，由于創(chuàng)新醫(yī)療器械臨床使用尚未成熟、使用量暫時難以預(yù)估，尚難以實施帶量方式。“針對初創(chuàng)期產(chǎn)品，集采政策會趨緩，為創(chuàng)新留空間的同時打壓低技術(shù)的同質(zhì)化競爭。”郭菁表示。

    創(chuàng)新藥進(jìn)入行業(yè)出清階段

    部分企業(yè)加快出海步伐

    在國內(nèi)研發(fā)扎堆、創(chuàng)新內(nèi)卷的背景下，創(chuàng)新藥賽道的供給側(cè)改革也已經(jīng)啟動。

    2021年11月份，國家藥監(jiān)局藥審中心正式發(fā)布《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，旨在落實藥物研發(fā)以臨床價值為導(dǎo)向，促進(jìn)抗腫瘤藥科學(xué)有序開發(fā)。這一文件發(fā)布后，創(chuàng)新藥賽道開始擠泡沫。

    2022年11月8日，國家藥審中心發(fā)布的關(guān)于公開征求《新藥獲益-風(fēng)險評估技術(shù)指導(dǎo)原則》指出，申請上市的創(chuàng)新藥對比現(xiàn)有療法/產(chǎn)品，必須獲益大于風(fēng)險。這也意味著，未來，me-too類產(chǎn)品上市的難度在增加，me-better藥物、bestinclass藥物的標(biāo)準(zhǔn)日漸明晰，含金量也有望提升。

    對此，昌發(fā)展醫(yī)療投資總監(jiān)呂兵向《證券日報》記者表示，在當(dāng)下，從企業(yè)研發(fā)的角度，產(chǎn)品管線的立項越來越符合“臨床價值導(dǎo)向”。因為內(nèi)卷的產(chǎn)品到了臨床階段將面臨很大的挑戰(zhàn)，越來越多的腫瘤藥都被要求必須帶來臨床效益；此外，內(nèi)卷產(chǎn)品、同質(zhì)化產(chǎn)品在后續(xù)進(jìn)入市場后商業(yè)上的壓力也會較大。

    為尋求更高的市場回報，創(chuàng)新藥企“出海”步伐加快，積極尋求海外合作，多款創(chuàng)新藥實現(xiàn)海外授權(quán)。據(jù)統(tǒng)計，今年以來，包括石藥集團(tuán)、康方生物、科倫藥業(yè)都對外宣布將創(chuàng)新產(chǎn)品授權(quán)海外合作，授權(quán)金額多次創(chuàng)出新高。

    然而，2022年，創(chuàng)新藥出海發(fā)展并非一片坦途。從創(chuàng)新藥出海來看，包括信達(dá)生物、和黃醫(yī)藥的創(chuàng)新產(chǎn)品赴美上市遇阻，而2021年因核心產(chǎn)品普那布林（Plinabulin）被美國食品和藥物管理局（FDA）拒絕后，萬春醫(yī)藥股價遭重創(chuàng)，2022年一度收到納斯達(dá)克的書面退市警告。

    對此，百濟(jì)神州總裁、首席運營官兼中國區(qū)總經(jīng)理吳曉濱向《證券日報》記者表示，創(chuàng)新藥企實現(xiàn)全球化發(fā)展并非易事，成功出海需具備三大要素：一是擁有差異化和獨特性的候選藥物，解決全球未被滿足的需求。二是具備前瞻性的全球化研發(fā)策略，通過提早布局、開展國際多中心臨床試驗，獲取高質(zhì)量的國際臨床試驗證據(jù)。三是打造一支經(jīng)驗豐富和執(zhí)行力強大的全球化團(tuán)隊，做到既擁有全球化視野，又深諳本土市場。在這三方面，缺少任何一環(huán)，全球化之路都很難走得平穩(wěn)順暢。

    “盡管今年以來個別企業(yè)的出海之路并不順利，但是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)必將邁入全球化，這個趨勢是不可逆轉(zhuǎn)的。未來，我們的新藥不僅要覆蓋主流發(fā)達(dá)國家市場，更要走向廣大發(fā)展中國家。我們的一項內(nèi)部調(diào)研顯示，在發(fā)展中國家，以泰國為例，目前其市場上PD-1藥物的定價，是在中國市場同類PD-1價格的10多倍，僅有10%的患者能用得起。可見，廣大發(fā)展中國家仍存在大量的醫(yī)療需求，將為創(chuàng)新藥企帶來巨大的機遇。”吳曉濱表示。

    醫(yī)藥生物行業(yè)持續(xù)洗牌

    業(yè)內(nèi)人士稱仍有增長潛力

    在醫(yī)藥生物政策和產(chǎn)業(yè)內(nèi)部持續(xù)調(diào)整之下，資本市場中的生物醫(yī)藥板塊也迎來了寒冬。

    從2021年2月18日的18440.81高點算起，醫(yī)藥生物指數(shù)步入下降通道已經(jīng)持續(xù)了22個月。在這22個月里，曾經(jīng)躋身A股千億元市值俱樂部的16家醫(yī)藥生物上市公司，市值大幅縮水，縮水最高比例超70%。截至12月26日，只有9家上市公司還留在千億元俱樂部。

    醫(yī)藥生物行業(yè)在資本市場上的寒冬還體現(xiàn)于融資額的縮水。今年以來，截至12月26日，48家上市公司登陸A股資本市場，累計募集資金總額737.7億元。而2021年，A股總計有62家醫(yī)藥生物上市公司登陸A股，募集資金總額超926億元。此外，截至12月26日，20家醫(yī)藥生物企業(yè)實現(xiàn)赴港上市，募集資金總額超90億港元；而2021年，成功在港交所上市的醫(yī)藥生物企業(yè)為33家，募集資金總額超700億港元。

    “過去中國企業(yè)開發(fā)了很多fastfollow、me-too產(chǎn)品，在這次行業(yè)資本寒冬中受到影響的程度相對比歐美市場更嚴(yán)重一些。”藥明生物CEO陳智勝表示。

    2022年，部分創(chuàng)新藥企開始執(zhí)行戰(zhàn)略收縮，例如，基石藥業(yè)宣布其蘇州工廠于11月上旬開始暫停試運營；和鉑醫(yī)藥將有關(guān)生物大分子研發(fā)創(chuàng)新中心項目的生產(chǎn)廠房出售給CDMO公司藥明海德；還有部分藥企則選擇暫停部分研發(fā)管線及削減研發(fā)費等等。

    對于市場的波動、2023年及未來的發(fā)展趨勢，作為醫(yī)藥行業(yè)三十多年的一名“老兵”吳曉濱將之歸為“周期”，他表示，“當(dāng)下大環(huán)境的挑戰(zhàn)與不確定性，以及生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的種種波動，都是行業(yè)周期里的正?，F(xiàn)象，應(yīng)理性看待。我們正處于從‘制藥大國’向‘制藥強國’轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵時期。任何時代都有挑戰(zhàn)，優(yōu)秀的企業(yè)往往會異軍突起，打破固有的模式，推動整個行業(yè)進(jìn)入一個新的發(fā)展周期。展望2023年，復(fù)蘇將成為一個重要的關(guān)鍵詞。一系列防疫措施的優(yōu)化，將有望加快經(jīng)濟(jì)企穩(wěn)復(fù)蘇，提升資本對市場的信心。”

    對于行業(yè)發(fā)展趨勢，醫(yī)藥研發(fā)的“賣水人”更早地感知行業(yè)需求變化。CXO賽道企業(yè)藥明生物CEO陳智勝認(rèn)為，未來國內(nèi)有一批生物技術(shù)公司會被并購或者消失，兩三年之內(nèi)很多企業(yè)可能會抱團(tuán)取暖。同時，真正優(yōu)秀的醫(yī)藥企業(yè)會形成自己差異化發(fā)展的道路，越來越多地放眼海外市場，開展國際布局。

    但陳智勝也表示，“科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步跟經(jīng)濟(jì)周期無關(guān)，我們看到全球生物醫(yī)藥行業(yè)初創(chuàng)型公司仍然還在持續(xù)融資，資金仍然在不斷涌向新技術(shù)和新產(chǎn)品。只要有未被滿足的臨床需求，就會激發(fā)業(yè)界投資新藥的積極性，就會有企業(yè)從事創(chuàng)新研發(fā)。”

    醫(yī)藥生物行業(yè)資本寒冬之下，看似蟄伏的投資機構(gòu)等待著合適的出擊時刻。

    呂兵表示，從近年來的科研文章數(shù)量與質(zhì)量、臨床進(jìn)展等角度來看，國內(nèi)很多企業(yè)基本可以與海外企業(yè)比肩。在某些細(xì)分領(lǐng)域，中國的研發(fā)突破已經(jīng)在全球具有引領(lǐng)地位，比如細(xì)胞焦亡等等。近年來某些新靶點上的研發(fā)，中國企業(yè)的進(jìn)度也是靠前的，所以有不少license-out的交易發(fā)生。“在當(dāng)前經(jīng)濟(jì)環(huán)境不佳的情況下，項目后續(xù)融資的不確定性增加，所以出手相比于以往會更趨于謹(jǐn)慎；但創(chuàng)業(yè)企業(yè)的融資周期變長，也給了我們更多的時間來研究和判斷，我們對于有價值的企業(yè)依然會堅定地進(jìn)行投資。”