榮昌生物-B（9995.HK）：2款核心產(chǎn)品遞交新藥上市申請，商業(yè)化進(jìn)程加快

    近日，榮昌生物-B（9995.HK）開始招股，招股價50.3港元/股-52.1港元/股，每手500股，入場費約26312.5港元，摩根士丹利、華泰國際以及摩根大通作為聯(lián)席保薦人，預(yù)計榮昌生物將于11月9日正式在港交所掛牌上市。

    相比起此前上市的諸多“-B”類公司而言，仔細(xì)看榮昌生物的產(chǎn)品就會發(fā)現(xiàn)，與遙遙無期還處于臨床早期的研發(fā)不同，其核心產(chǎn)品有兩款已經(jīng)處于遞交了新藥上市申請階段，獲批上市也指日可待，是妥妥的邁入商業(yè)化進(jìn)程的創(chuàng)新藥企。

    泰它西普：BLyS/APRIL抑制劑，遞交新藥上市申請

    系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性、多系統(tǒng)并且無法治愈的自身免疫性疾病，如果病情嚴(yán)重，可能會導(dǎo)致器官損傷、全身并發(fā)癥甚至死亡。

    當(dāng)前，僅有貝利木單抗是唯一一款銷往全球用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的單抗，但也存在諸多局限性，例如治療效果有限、起效慢、標(biāo)識受限并且價格高昂等問題。

    從市場規(guī)模上來看，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患病者眾多，用藥市場規(guī)模高速增長。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，全球系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者人數(shù)在2019年達(dá)到770萬人，其中中國患者達(dá)到約103萬人。按照化學(xué)藥物銷量計算，2019年在中國市場中用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物市場達(dá)到2億美元，預(yù)計2030年將達(dá)到23億美元，年復(fù)合增長率達(dá)到82.4%。

    泰它西普是一種同類首創(chuàng)的新型TACI-Fc融合蛋白，靶向B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS）和增殖誘導(dǎo)配體（APRIL），該因子過度表達(dá)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種B淋巴細(xì)胞相關(guān)的自身免疫疾病的重要原因。

    目前，榮昌生物正在開發(fā)泰它西普用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種自身免疫疾病。其中，SLE為泰它西普的主要適應(yīng)癥。在中國已完成的注冊性研究中，泰它西普表現(xiàn)出了顯著的療效及良好的安全性和耐受性?；谠撛囼灲Y(jié)果，榮昌生物已于2019年11月向NMPA提交了有條件批準(zhǔn)泰它西普用于治療SLE的新藥上市申請，該申請已被納入優(yōu)先審評。

    從競爭情況上來看，榮昌生物的研發(fā)進(jìn)度位列國內(nèi)第一梯隊。在我國的在研治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡在研生物藥當(dāng)中，榮昌生物成為唯一一家已經(jīng)遞交NDA的公司，同期諾華制藥的兩款靶向藥仍處于臨床II期，另外君實生物以及中國抗體的靶向藥處于臨床I期。

    除了系統(tǒng)性紅斑狼瘡之外，榮昌生物還在開展泰它西普在中國針對六類其他B細(xì)胞介導(dǎo)自身免疫性疾病的后期臨床試驗：包括兩項分別針對視神經(jīng)脊髓炎頻譜系疾病及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的注冊性臨床研究；兩項分別針對IgA腎炎（IgA腎?。┘案稍锞C合癥等患者人群龐大但仍缺乏有效治療手段的適應(yīng)癥的臨床II期研究；以及另外兩項分別針對多發(fā)性硬化癥及重癥肌無力等難治罕見病的臨床II期研究。

    在美國，泰它西普已于2020年1月獲得FDA的同意開展用于治療SLE的美國注冊性臨床試驗，并在今年4月被授予快速通道資格。榮昌生物計劃將于2021年上半年開展全球SLE的3期臨床試驗，包括美國、歐洲及其他國家地區(qū)。

    Disitamabvedotin：國內(nèi)首個提交上市申請的ADC藥物

    抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-DrugConjugate，ADC）是通過連接子（linker）將具有生物活性的小分子藥物偶聯(lián)至單克隆抗體上而產(chǎn)生的，從而同時發(fā)揮抗體高特異性與細(xì)胞毒小分子的高毒性，利用抗體-抗原的高度靶向結(jié)合將藥物輸送至腫瘤部位，發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。

    2000年第一個ADC藥物Mylotarg上市，成為第一代ADC藥物。隨著ADC藥物技術(shù)的成熟，隨后的七八年FDA批準(zhǔn)了三個ADC藥物，2019年一年甚至連續(xù)批準(zhǔn)3個ADC藥物上市，這也使得更多的藥企參與到ADC藥物的研發(fā)當(dāng)中。根據(jù)Cortellis數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，截止2020年Q1，全球處于研發(fā)狀態(tài)的ADC藥物共計311個，其中臨床II期和III期的研發(fā)管線有33個，處于注冊前以及已上市的有9個。

    數(shù)據(jù)來源：AnishThomas等《Antibody-drugconjugatesforcancertherapy》，格隆匯整理

    憑借著ADC藥物適應(yīng)癥廣泛、高效、低毒等特點，僅目前獲批適應(yīng)癥就有望每年在中國創(chuàng)造超過30億的市場（數(shù)據(jù)來自財通證券）。此外，ADC類抗體藥物與單抗類藥物一樣，具有平臺屬性，可以隨著靶點、抗體技術(shù)的提升，不斷擴(kuò)展其他腫瘤的適應(yīng)癥以及其他疾病領(lǐng)域的治療。

    從目前競爭情況上來看，榮昌生物在國內(nèi)ADC領(lǐng)域拔得頭籌。根據(jù)CDE數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，在國內(nèi)ADC的臨床進(jìn)度中，僅有榮昌生物的Disitamabvedotin已經(jīng)處于NDA階段，成為國內(nèi)首個提交上市申請的ADC企業(yè)，進(jìn)度遠(yuǎn)超于其他同類競爭藥企。

    Disitamabvedotin是處于后期臨床階段的抗HER2抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），是中國首款申請上市的自主創(chuàng)新ADC藥物。

    榮昌生物正在開發(fā)disitamabvedotin用于治療目前尚缺乏治療手段的常見HER2表達(dá)適應(yīng)癥，包括乳腺癌以外的HER2表達(dá)（IHC1+或以上）癌癥適應(yīng)癥，例如胃癌（GC）和尿路上皮癌（UC）（目前均在中國進(jìn)行注冊性臨床試驗），以及HER2低表達(dá)的癌癥（IHC2+/FISH-或IHC1+）適應(yīng)癥，例如HER2低表達(dá)的乳腺癌（目前在中國進(jìn)行注冊性臨床試驗）。

    在針對胃癌的及尿路上皮癌的臨床研究中，disitamabvedotin已表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性和良好耐受性：

    （1）截至2020年6月22日，在胃癌的2期注冊性臨床試驗中，對于127名曾接受過二線化療治療的HER2過表達(dá)（IHC2+或IHC3+）GC或GEJ癌癥患者，disitamabvedotin的客觀緩解率（ORR）為24.4%（經(jīng)獨立評審委員會（IRC）評估確認(rèn)），無進(jìn)展生存期（PFS）中位數(shù)為4.1個月，總生存期（OS）中位數(shù)為7.6個月。

    （2）在對43名HER2過表達(dá)（IHC2+或IHC3+）二線UC患者的初步2期臨床研究中，disitamabvedotin的最佳ORR為60.5%，確認(rèn)ORR為51.2%，中位PFS為6.9個月。

    目前，公司已在中國提交disitamabvedotin用于治療胃癌（GC）的NDA，2020年8月獲中國藥監(jiān)局接納并納入優(yōu)先審評。并將于2021年上半年向中國國家藥監(jiān)局遞交尿路上皮癌的NDA。尤為值得一提的是，該藥已獲得美國FDA尿路上皮癌突破性療法認(rèn)定。

    在美國，disitamabvedotin已獲得FDA授予的胃癌（用于治療罕見?。┕聝核庂Y格，且已獲FDA批準(zhǔn)在美國進(jìn)行尿路上皮癌的2期臨床研究。榮昌生物計劃于2021年在美國啟動disitamabvedotin治療尿路上皮癌和胃癌患者的臨床研究。

    RC28：VEGF/FGF雙靶點融合蛋白

    RC28是潛在同類首創(chuàng)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）/成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）雙靶點融合蛋白，擬開發(fā)用于治療眼部疾病。

    相比單靶點VEGF抑制劑，RC28有潛力通過VEGF及FGF雙通道更有效地抑制與多種眼部疾病有關(guān)的非正常血管增生，并可能允許更優(yōu)的給藥方案。在濕性老年性黃斑病變（濕性AMD）患者的中國1期劑量遞增研究中，RC28表現(xiàn)出良好的安全性。

    榮昌生物已啟動濕性AMD的1b期臨床研究，并已啟動糖尿病黃斑水腫（DME）及糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的臨床II期研究。

    生產(chǎn)+銷售兩手抓，商業(yè)化進(jìn)程加快

    面對已經(jīng)擁有兩款馬上進(jìn)入商業(yè)化進(jìn)程的新藥，榮昌生物在生產(chǎn)以及銷售上均已經(jīng)開展籌備工作，為未來的商業(yè)化加碼。

    根據(jù)公司招股書中披露顯示，公司在山東省煙臺市擁有符合全球GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)設(shè)施，配備擁有6個2000L一次性袋式生物反應(yīng)器，總?cè)萘繛?2000L。按照計劃，公司預(yù)計將在2021年底之前將總產(chǎn)能擴(kuò)大至36000L，這將為公司未來產(chǎn)品上市后的生產(chǎn)打下良好的基礎(chǔ)。

    在銷售上，公司針對臨近上市的泰它西普，已經(jīng)組建了專業(yè)的銷售團(tuán)隊，預(yù)計在2020下半年將擁有共計約100名在自身免疫領(lǐng)域具有豐富銷售經(jīng)驗的成員組成的強(qiáng)大銷售以及營銷團(tuán)隊，并且將在產(chǎn)品商業(yè)化投產(chǎn)后第二個十二個月期間進(jìn)一步擴(kuò)大至200名成員。

    在針對disitamabvedotin的商業(yè)化上，公司預(yù)計在2020年底前招募領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊，并在產(chǎn)品上市前3個月將銷售團(tuán)隊擴(kuò)充至約140名成員。

    小結(jié)

    今年以來，醫(yī)藥板塊一直都是市場上的香餑餑。

    無論是A股還是H股上，按照WIND上數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，以申萬一級市場上分類而言，今年上半年醫(yī)藥板塊均為細(xì)分行業(yè)排名第一，遠(yuǎn)跑贏大盤。

    對于IPO新股而言，同樣如此。截止目前，今年港股市場上已經(jīng)登錄15家醫(yī)藥公司，其中歐康維視生物-B（1477.HK）更是獲得上市首日152.39%的佳績。

    對于這家即將上市的生物醫(yī)藥公司而言，榮昌生物商業(yè)化進(jìn)程算是比較快的，換言之就是變成“現(xiàn)金牛”指日可待。

    一方面來看，核心產(chǎn)品泰它西普在系統(tǒng)性紅斑狼瘡上，已經(jīng)遞交上市申請，在國內(nèi)同類在研產(chǎn)品中，處于第一梯隊領(lǐng)先地位。一旦獲批上市，將在近30億美元的中國市場中獲取一席之地。

    另一方面而言，核心產(chǎn)品Disitamabvedotin成為國內(nèi)首個HER2-ADC申請上市的藥物，這對于ADC領(lǐng)域而言是個重磅消息。雖然ADC藥物發(fā)展已經(jīng)有很長一段時間，但國內(nèi)研發(fā)仍沒有本土上市的在研產(chǎn)品。伴隨著榮昌生物的產(chǎn)品上市后，將在腫瘤領(lǐng)域為患者帶來更好的消息，也有成為重磅藥物的潛力。

    總體來看，榮昌生物此時上市，商業(yè)化進(jìn)程近在咫尺，值得期待。