6家公司創(chuàng)新藥上市在望 盛諾基首創(chuàng)新藥報(bào)產(chǎn)

    近期我國創(chuàng)新藥研發(fā)呈強(qiáng)勁增長勢頭，新發(fā)布周期內(nèi)，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”大漲1.95%，最新報(bào)1555.56點(diǎn)。

    人民金融·創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)庫監(jiān)測顯示，近期亞盛醫(yī)藥的奧瑞巴替尼片、榮昌生物的緯迪西妥單抗、恒瑞醫(yī)藥的脯氨酸恒格列凈片和磷酸瑞格列汀片、百奧泰的巴替非班注射液、瀚森制藥的艾美酚胺替諾福韋片以及神州細(xì)胞的重組人凝血因子Ⅷ通過了生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，盛諾基的核心產(chǎn)品阿可拉定軟膠囊上市申請獲受理，這些品種距離獲批上市又前進(jìn)了一步。

    一周7個創(chuàng)新藥

    通過生產(chǎn)現(xiàn)場檢查

    人民金融·創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)庫監(jiān)測顯示，在4月9日至4月15日的發(fā)布周期內(nèi)，6家公司的7個創(chuàng)新藥通過了生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。一周7個創(chuàng)新藥通過生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，這種情況并不多見。

    這7個品種分別是亞盛醫(yī)藥的奧瑞巴替尼片、榮昌生物的緯迪西妥單抗、恒瑞醫(yī)藥的脯氨酸恒格列凈片和磷酸瑞格列汀片、百奧泰的巴替非班注射液、瀚森制藥的艾美酚胺替諾福韋片，以及神州細(xì)胞的重組人凝血因子Ⅷ。

    藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查是對檢查品種的生產(chǎn)條件和能力及動態(tài)生產(chǎn)過程進(jìn)行檢查，通過生產(chǎn)現(xiàn)場檢查環(huán)節(jié)，表明這些“準(zhǔn)藥品”在技術(shù)層面上已經(jīng)能上市了，距離獲批上市又前進(jìn)了一步。不過，緯迪西妥單抗、艾美酚胺替諾福韋片、重組人凝血因子Ⅷ尚處于補(bǔ)充資料的審評中，因此距離獲批上市或仍需一段時間。

    上述品種中，部分具備較大市場潛力。

    如奧瑞巴替尼被納入了優(yōu)先審評和擬突破性治療品種，有望成為國內(nèi)首個全球第二個上市的第三代BCR-ABL抑制劑，東吳證券預(yù)計(jì)該藥在國內(nèi)外銷售額合計(jì)26.7億元~34.3億元，貢獻(xiàn)利潤14.45億元~18.16億元；榮昌生物的緯迪西妥單抗為國內(nèi)首個申報(bào)上市的ADC藥物，國盛證券預(yù)測該藥銷售峰值為15億元；神州細(xì)胞此前在招股書中預(yù)計(jì)，其重組人凝血因子Ⅷ成功上市后有望打破外企壟斷局面，預(yù)計(jì)2030年實(shí)現(xiàn)銷售峰值39億元。

    盛諾基首創(chuàng)新藥報(bào)產(chǎn)

    近日，盛諾基的核心產(chǎn)品阿可拉定軟膠囊上市申請獲受理，這是盛諾基成立以來提交的首個新藥上市申請。

    阿可拉定軟膠囊是盛諾基自主研發(fā)的中藥創(chuàng)新藥，為我國第一個進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的抗腫瘤小分子免疫調(diào)節(jié)藥。今年1月初，盛諾基宣布，該藥物對比華蟾素一線治療晚期肝細(xì)胞癌患者的有效性、安全性的前瞻性、隨機(jī)對照、雙盲雙模擬、全國多中心的臨床III期試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)。

    盛諾基正在謀求科創(chuàng)板上市，目前處于問詢階段。據(jù)盛諾基招股書，阿可拉定是源于中藥的First-in-class小分子免疫調(diào)節(jié)創(chuàng)新藥，該藥在治療晚期肝細(xì)胞癌且對不適于現(xiàn)有化療藥物及靶向藥物治療的患者具有顯著安全性和確切療效。阿可拉定新藥基礎(chǔ)和臨床開發(fā)相關(guān)課題先后獲得國家“十一五”“十二五”“十三五”等5項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的支持。

    公司表示，阿可拉定獲批上市后，有望成為以青蒿素、三氧化二砷為代表的采用現(xiàn)代制藥技術(shù)從傳統(tǒng)中藥材提取的天然小分子新藥，且阿可拉定由中國公司研發(fā)并擁有原創(chuàng)自主知識產(chǎn)權(quán)，有望成為基于中藥現(xiàn)代化和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的新范例。

    在盛諾基的研發(fā)管線中，公司正在開展阿可拉定與溶瘤病毒、抗PD-L1抗體等的聯(lián)合用藥治療腫瘤的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)；阿可拉定二代產(chǎn)品——氟可拉定在國內(nèi)已獲I期臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，同時亦獲美國臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)；核心在研藥品之一SNG1005是全球首個采用受體方法穿透血腦屏障將紫杉醇遞送至腦部的化藥1類新藥，目前處于III期臨床階段。另外，公司還有阿可拉定新制劑和氟可拉定新制劑、ER-α36靶點(diǎn)PROTAC技術(shù)藥物，以及多個激酶抑制劑和功能性抗體處于臨床前研究階段。

    11個創(chuàng)新藥首獲臨床

    新發(fā)布周期內(nèi)，首次獲批臨床的創(chuàng)新藥共11個，來自先聲藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、康方生物、成都先導(dǎo)、開拓藥業(yè)等，包括7個化藥和4個生物藥。我們將這些品種納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”，新品種的納入也是推升指數(shù)走高的主要原因。

    目前，蛋白降解療法已成為備受醫(yī)藥企業(yè)青睞的研發(fā)方向之一，近期我國蛋白水解靶向嵌合分子（PROTAC）藥物研發(fā)進(jìn)展領(lǐng)先的企業(yè)陸續(xù)獲批臨床。

    4月14日，開拓藥業(yè)的GT20029臨床試驗(yàn)申請獲默示許可，成全球首個進(jìn)入臨床階段的PROTAC-AR降解劑。據(jù)此前開拓藥業(yè)公告，根據(jù)動物實(shí)驗(yàn)，GT20029的有效性優(yōu)于其他小分子AR抑制劑。與現(xiàn)有的口服抗雄激素療法相比，GT20029的優(yōu)勢為見效快且副作用較少，并為雄激素性脫發(fā)及痤瘡患者提供更多臨床選擇。

    GT20029是我國第二款獲批臨床的PROTAC藥物。就在4月7日，海思科公告HSK29116散臨床試驗(yàn)獲得批準(zhǔn)，成我國首個進(jìn)入臨床階段的PROTAC藥物。

    一周后，海思科迅速啟動了HSK29116散的I期臨床。藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺顯示，4月12日，海思科醫(yī)藥登記啟動了一項(xiàng)評價(jià)HSK29116在復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞惡性腫瘤受試者中的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)/藥效學(xué)的Ia/b期臨床研究。中泰證券稱，海思科PROTAC平臺已布局超過20個早期項(xiàng)目，研發(fā)進(jìn)展領(lǐng)先，產(chǎn)品布局豐富，有望成為該領(lǐng)域的重要玩家。

    近日，先聲藥業(yè)的首創(chuàng)藥物SIM-307臨床試驗(yàn)申請獲批。據(jù)先聲藥業(yè)微信公眾號，SIM-307是基于諾貝爾獎成果水通道學(xué)說開發(fā)出的一種小分子水通道蛋白4（AQP4）抑制劑，作為腦水腫領(lǐng)域全新作用機(jī)制的小分子first-in-class新藥，通過靜脈給藥方式，擬用于治療急性重癥缺血性卒中并發(fā)腦水腫。2018年在美國開展的I期臨床數(shù)據(jù)顯示，SIM-307的血藥濃度、代謝等參數(shù)均達(dá)預(yù)期，安全性和耐受性良好，未見任何藥物相關(guān)嚴(yán)重副作用。臨床試驗(yàn)申請獲批后，先聲藥業(yè)將快速推進(jìn)SIM-307治療急性缺血性卒中并發(fā)腦水腫的I期臨床研究。

    4月9日，成都先導(dǎo)的HG381獲批臨床，擬用于治療晚期實(shí)體瘤。HG381是國內(nèi)首個獲批開臨床的非核苷酸類STING激動劑，目前國際上有數(shù)個基于該機(jī)制的創(chuàng)新藥品種處于早期臨床試驗(yàn)階段，尚未上市。成都先導(dǎo)在公告中表示，HG381有著作為單藥或者與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用進(jìn)行臨床應(yīng)用的前景。

    另外，創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)狀態(tài)向前推進(jìn)，進(jìn)一步推升了指數(shù)。

    近期，以嶺藥業(yè)的苯胺洛芬注射液、恒瑞醫(yī)藥的SHR-1314注射液、太瑞生諾X842膠囊相繼啟動了III期臨床使用。藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺顯示，以嶺藥業(yè)4月8日登記了苯胺洛芬注射液用于術(shù)后中、重度疼痛的III期臨床研究。苯胺洛芬是一種非甾體抗炎藥，以嶺藥業(yè)擁有獨(dú)家權(quán)益。以嶺藥業(yè)在2020年年報(bào)中稱，該藥物上市后將為廣大術(shù)后疼痛患者提供毒副作用較少、鎮(zhèn)痛效果較好的非甾類鎮(zhèn)痛抗炎藥的靜脈給藥劑型，大大緩解病人痛苦，預(yù)期將有良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。