回復(fù)首輪問詢 圣諾生物稱產(chǎn)品毛利率存在下降風(fēng)險(xiǎn)

    日前，成都圣諾生物科技股份有限公司（簡稱“圣諾生物”）回復(fù)了科創(chuàng)板上市申請(qǐng)的首輪問詢，主要涉及業(yè)務(wù)、核心技術(shù)、毛利率等方面的問題。公司表示，公司制劑產(chǎn)品被更多省份納入地方帶量采購目錄，將導(dǎo)致公司制劑產(chǎn)品價(jià)格和毛利率大幅下降。

    該公司是一家擁有多肽合成和修飾核心技術(shù)的高新技術(shù)企業(yè)，具有先進(jìn)、高效的多肽類藥物工藝研發(fā)和規(guī)?；a(chǎn)能力。公司此次擬募資3.49億元，用于年產(chǎn)395千克多肽原料藥生產(chǎn)線項(xiàng)目、制劑產(chǎn)業(yè)化技術(shù)改造項(xiàng)目以及工程技術(shù)中心升級(jí)項(xiàng)目。

    樂普醫(yī)療為第二大股東

    圣諾生物成立于2001年7月23日，賽諾投資直接持有公司50.00%的股份，為公司控股股東。上市公司樂普醫(yī)療持有公司10.8%股份，為公司第二大股東。公司實(shí)際控制人為文永均、馬蘭文夫婦。截至招股說明書簽署日，文永均直接持有公司0.29%股份，馬蘭文直接持有公司0.25%股份，文永均通過圣諾管理間接持有公司1.06%股份，文永均、馬蘭文夫婦通過賽諾投資間接持有公司50.00%的股份，直接和間接合計(jì)持股比例為51.60%。

    圣諾生物主營業(yè)務(wù)包括為醫(yī)藥企業(yè)的多肽類創(chuàng)新藥研發(fā)提供藥學(xué)研究、定制生產(chǎn)服務(wù)，自主研發(fā)、生產(chǎn)和銷售在國內(nèi)外具有較大市場容量及較強(qiáng)競爭力的多肽類仿制藥原料藥和制劑產(chǎn)品以及多肽藥物生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓服務(wù)。此外，公司從事小分子化學(xué)藥物左西孟旦制劑代加工及左西孟旦原料藥生產(chǎn)、出口業(yè)務(wù)。

    公司是目前我國少數(shù)在多肽藥物領(lǐng)域具有豐富研發(fā)經(jīng)驗(yàn)并能夠?yàn)楦咂焚|(zhì)多肽藥物提供低成本、高效的規(guī)?；邪l(fā)生產(chǎn)服務(wù)的企業(yè)，憑借多肽領(lǐng)域長期積累的核心技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閺氖露嚯念悇?chuàng)新藥研發(fā)的客戶提供“藥學(xué)研究+定制生產(chǎn)”的全流程服務(wù)，加速客戶創(chuàng)新藥商業(yè)化進(jìn)度。

    公司憑借多肽合成和修飾核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)，在多肽藥物研發(fā)生產(chǎn)領(lǐng)域獲得較高的知名度和認(rèn)可度，先后為派格生物、百奧泰制藥、八加一等新藥研發(fā)企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)提供了30余個(gè)項(xiàng)目的藥學(xué)研究及定制生產(chǎn)服務(wù)。其中，1個(gè)品種獲批上市進(jìn)入商業(yè)化階段，6個(gè)多肽創(chuàng)新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。公司挑選在國內(nèi)外具有較大市場容量及較強(qiáng)市場競爭力的多肽仿制藥品種進(jìn)行研發(fā)，已掌握15個(gè)品種原料藥的規(guī)?；a(chǎn)技術(shù)。其中，7個(gè)品種在國內(nèi)取得生產(chǎn)批件，8個(gè)品種獲得美國DMF備案（激活狀態(tài)），延伸開發(fā)的7個(gè)多肽制劑品種在國內(nèi)取得了11個(gè)生產(chǎn)批件，產(chǎn)品涵蓋免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤、心血管、慢性乙肝、糖尿病及產(chǎn)科疾病等多肽藥物發(fā)揮重要作用的領(lǐng)域。

    公司多肽制劑產(chǎn)品注射用恩夫韋肽和卡貝縮宮素注射液為國內(nèi)首仿多肽藥物，利拉魯肽、比伐蘆定、恩夫韋肽等合成難度較大的仿制原料藥已出口至歐美、印度、韓國等國際市場，終端客戶包括費(fèi)森尤斯（Fresenius）、阿拉賓度（Aurobindo）、邁蘭（Mylan）、魯賓（Lupin）、信立泰、上藥第一生化、揚(yáng)子江等國內(nèi)外知名醫(yī)藥企業(yè)，醋酸阿托西班、醋酸奧曲肽、生長抑素、胸腺法新和卡貝縮宮素五個(gè)品種的產(chǎn)業(yè)化研發(fā)被納入“‘十一五’國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”，公司已提交藥品注冊(cè)申請(qǐng)的艾替班特、泊沙康唑兩個(gè)制劑品種被國家衛(wèi)健委列入《第一批鼓勵(lì)仿制藥品目錄》。

    掌握多項(xiàng)核心技術(shù)

    報(bào)告期內(nèi)（2017年-2019年），公司的研發(fā)投入分別為1447.09萬元、1568.43萬元、1159.81萬元，占同期營業(yè)收入的比重分別為7.44%、5.64%、3.55%。

    公司自設(shè)立以來，一直從事多肽類藥物規(guī)?；a(chǎn)技術(shù)的研發(fā)，積累了先進(jìn)的多肽合成和修飾技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)，成功研發(fā)多個(gè)國內(nèi)外市場的熱門原料藥品種。同時(shí)，對(duì)外提供藥學(xué)研究及定制生產(chǎn)服務(wù)，擁有的多肽原料藥品種數(shù)量和對(duì)外服務(wù)項(xiàng)目數(shù)量在國內(nèi)名列前茅。憑借自身在多肽藥物合成路線設(shè)計(jì)、工藝研發(fā)、產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)以及技術(shù)人員經(jīng)驗(yàn)等方面的優(yōu)勢(shì)，經(jīng)過多年積累，公司掌握了長鏈肽偶聯(lián)技術(shù)、單硫環(huán)肽規(guī)?；a(chǎn)技術(shù)、多對(duì)二硫環(huán)肽合成技術(shù)、聚乙二醇化修飾、脂肪酸修飾等多肽合成和修飾類自主核心技術(shù)，成功解決了多個(gè)多肽原料藥品種規(guī)?；a(chǎn)的技術(shù)瓶頸。公司擁有發(fā)明專利25項(xiàng)和大量非專利技術(shù)，先后獲評(píng)國家級(jí)、省級(jí)科研和技術(shù)改造項(xiàng)目十余項(xiàng)。

    公司核心技術(shù)人員共計(jì)5人，均在多肽研發(fā)方面具有豐富的理論與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。其中，公司首席科學(xué)家、董事長文永均是國內(nèi)最早研究多肽藥物領(lǐng)域的專家之一。其他核心人員均具有15年以上多肽合成領(lǐng)域研究和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，團(tuán)隊(duì)成員曾獲得四川省高層次人才引進(jìn)頂尖創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)稱號(hào)。公司核心技術(shù)人員穩(wěn)定，研發(fā)力量不斷壯大。

    公司研發(fā)中心建有符合藥品實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)的多肽新藥、多肽原料及相關(guān)多肽類產(chǎn)品研發(fā)實(shí)驗(yàn)室2150平方米，并擁有大量先進(jìn)的研發(fā)設(shè)備，包括從美國、瑞士、日本等國引進(jìn)的全自動(dòng)CS936系列多肽合成儀、安捷倫液質(zhì)聯(lián)用儀、沃特世超高效液相色譜儀、PE旋光儀、島津TOC測(cè)定儀、各種型號(hào)的制備型液相色譜系統(tǒng)以及各種規(guī)格動(dòng)態(tài)軸向壓縮柱系統(tǒng)（DAC）等國際先進(jìn)的專用設(shè)備。2011年，公司研發(fā)中心經(jīng)成都市科技局認(rèn)定為成都市多肽藥物工程技術(shù)研究中心。2014年1月，四川省科技廳組織專家論證并通過評(píng)審，將公司工程技術(shù)中心升級(jí)為“四川省多肽藥物工程技術(shù)研究開發(fā)中心”。公司研發(fā)成果有效銜接，促進(jìn)原料藥和制劑產(chǎn)品一體化研發(fā)，加速產(chǎn)品申報(bào)和上市進(jìn)度。

    毛利率等問題受關(guān)注

    公司營業(yè)收入主要來自于多肽藥物藥學(xué)研究及定制生產(chǎn)服務(wù)，多肽原料藥、多肽制劑產(chǎn)品，以及左西孟旦制劑代加工和原料藥生產(chǎn)銷售業(yè)務(wù)。報(bào)告期內(nèi)，公司營業(yè)收入分別為1.94億元、2.78億元和3.27億元。主營業(yè)務(wù)收入占營業(yè)收入的比例超過98%，主營業(yè)務(wù)突出，其他業(yè)務(wù)收入主要為原輔料銷售收入。

    報(bào)告期內(nèi)，公司主營業(yè)務(wù)毛利率分別為66.53%、71.33%和80.42%，保持持續(xù)增長趨勢(shì)。從細(xì)分業(yè)務(wù)看，制劑產(chǎn)品的毛利率分別為87.73%、91.53%和92.52%，高于同行業(yè)可比公司；原料藥2018年的毛利率小幅下降，2019年毛利率大幅上升；藥學(xué)研究服務(wù)、定制生產(chǎn)服務(wù)2018年的毛利率大幅下降，2019大幅上升，毛利率高于同行業(yè)可比公司。

    在首輪問詢中，毛利率問題被提及。問詢函要求公司說明制劑產(chǎn)品毛利率較高的原因；結(jié)合主要制劑產(chǎn)品的競爭格局及醫(yī)藥相關(guān)政策，說明高毛利率的可持續(xù)性，并充分揭示制劑產(chǎn)品毛利率下降的風(fēng)險(xiǎn)。

    公司回復(fù)稱，制劑產(chǎn)品毛利率高于可比公司翰宇藥業(yè)和雙成藥業(yè)，主要是因?yàn)楫a(chǎn)品結(jié)構(gòu)的差異所導(dǎo)致。公司制劑業(yè)務(wù)起步較晚，在產(chǎn)品研發(fā)立項(xiàng)時(shí)，選擇了國內(nèi)競爭對(duì)手較少、產(chǎn)品售價(jià)較高的品種，從而導(dǎo)致公司主要產(chǎn)品毛利率較高。

    公司稱，目前對(duì)藥品銷售價(jià)格和毛利率影響較大的政策是帶量集中采購。從目前已實(shí)施的集采結(jié)果看，制劑價(jià)格平均降幅約為52%-53%，藥品帶量采購優(yōu)先選擇臨床用量大、采購金額高、競爭充分的品種，具備申報(bào)資格的產(chǎn)品包括：原研藥及一致性評(píng)價(jià)參比制劑、通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥品、按化學(xué)藥品新注冊(cè)分類獲得批準(zhǔn)的仿制藥品、納入《中國上市藥品目錄集》的藥品。從公布目錄來看，具備申報(bào)資格的廠家達(dá)到3家及以上的品種將更大概率被納入名單。

    公司指出，目前公司在售的主要制劑品種尚未納入《中國上市藥品目錄集》，尚未有通過一致性評(píng)價(jià)的廠家。公司的醋酸奧曲肽制劑被納入江西省、山東省帶量集采目錄，生長抑素制劑被納入山東省帶量集采目錄，胸腺五肽制劑被納入青海省帶量集采目錄。隨著公司制劑產(chǎn)品被更多省份納入地方帶量集采目錄，將導(dǎo)致公司制劑產(chǎn)品價(jià)格和毛利率大幅下降，公司制劑產(chǎn)品未來幾年存在價(jià)格和毛利率大幅下降的風(fēng)險(xiǎn)。